3-溴-2-氟-6-碘苯甲腈 | 217816-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-2-氟-6-碘苯甲腈
• 英文名称: 3-bromo-2-fluoro-6-iodobenzonitrile
• CAS: 217816-66-5
• 化学式: C₇H₂BrFIN
• 分子量: 325.906
• InChiKey: VCRQPVFNRGOPIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-2-氟-6-碘苯甲腈 在 nickel(II) iodide 、 锰 、 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 叠氮基三甲基硅烷 、 4,7-二苯基-1,10-菲罗啉 、 四丁基氯化铵 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 6-(((1s,4s)-4-aminocyclohexyl)methyl)-N-(4-methoxybenzyl)-2-(2-(4-methoxybenzyl)-2H-tetrazol-5-yl)-3-(quinolin-4-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。

  公开号：

  US20160333021A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 在 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 三聚氯氰 、 氢溴酸 、 碘 、 碳酸氢钠 、 二异丙胺 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 3-溴-2-氟-6-碘苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  结构引导的新型泛金属-β-内酰胺酶抑制剂的发现，具有改善的革兰氏阴性细菌细胞渗透性

  摘要：

  使用 β-内酰胺 (BL) 和 β-内酰胺酶抑制剂组合来克服 BL 抗生素耐药性已通过临床批准的药品得到验证。然而，对于治疗由表达金属-β-内酰胺酶的革兰氏阴性（GN）细菌引起的感染，仍然存在未满足的医疗需求。之前，我们报道了我们发现此类三个主要家族的泛抑制剂的努力：IMP、VIM 和 NDM。在此，我们描述了我们与亚胺培南和瑞巴坦结合改善 GN 覆盖范围的工作。这是通过基于结构和属性的优化来解决 GN 细胞渗透和外排挑战而实现的。一项重大发现表明，抑制 VIM 等位基因 VIM-1 和 VIM-2 对于广泛的 GN 覆盖至关重要，尤其是针对产生 VIM 的铜绿假单胞菌。此外，还对选定化合物的药代动力学和非临床安全性进行了研究。此次药物发现活动的主要发现为进一步优化先导化合物以识别临床前候选药物奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01614

文献信息

• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015112441A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• Indazole and benzisoxazole kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040235892A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds having the formula 1 are useful for inhibiting protein tyrosine kinases. The present invention also discloses methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有以下化学式的化合物对抑制蛋白酪氨酸激酶具有用处。本发明还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019018186A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及具有以下结构的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物的药物学可接受的盐，其中Z、RA、X1、X2和R1如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的组合物，可选地与β-内酰胺类抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合。该发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者投予本发明化合物的治疗有效量，结合治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素，可选地结合一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物。本发明的化合物在克服抗生素耐药性的方法中具有用处。
• The synthesis of novel highly substituted benzene derivatives for use in palladium-catalysed cross-coupling reactions
  作者：Michael Hird、Robert A. Lewis、Kenneth J. Toyne、Jonathan J. West、Michael K. Wilson

  DOI：10.1039/a804525i

  日期：——

  A combination of conventional electrophilic aromatic substitution reactions and low-temperature ortho-directed lithiations has been used in the efficient synthesis of some novel highly substituted benzene derivatives containing alkoxy, alkyl, bromo, cyano, fluoro and iodo functions. The use of such compounds is exemplified by selective palladium-catalysed cross-coupling reactions to generate a series

  常规亲电子芳族取代反应和低温邻位锂化反应的组合已用于有效合成一些新颖的高度取代的苯衍生物，这些衍生物含有烷氧基，烷基，溴，氰基，氟和碘官能。使用这样的化合物的通过选择性钯催化的交叉偶联反应例举以产生具有侧向氟取代基的一系列液晶三联苯的邻位于横向氰基。
• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019135920A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein RA, R1, and Z are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式I的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物及其药用盐，其中RA、R1和Z如本文所定义。本发明还涉及包含本发明的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药用盐的组合物，以及药用载体，可选择与β-内酰胺类抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明还涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用本发明的化合物的治疗有效量，与一个或多个β-内酰胺类抗生素的治疗有效量组合使用，可选择与一个或多个β-内酰胺酶抑制剂化合物组合使用。本发明的化合物在本文所述方法中用于克服抗生素耐药性。