雷尼酸四乙酯 | 58194-26-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 雷尼酸四乙酯
• 中文别名: 5-[二-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-氨基]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯T；5-[二-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-氨基]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯TETRAETHYLRANELATE；雷尼酸锶四乙酯；5-[二-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-氨基]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯；5-[二(2-乙氧基-2-羧甲基)氨基-]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-羧甲基)-2-噻吩甲酸乙酯；5-[二(2-乙)氨-]-4-氰-3-(2-乙氧-2-羧基)-2-噻吩甲酸乙酯；雷尼酸锶中间体；5-[二-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-氨基]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯；5-[二(2-乙氧基-2-羧甲基)氨基-]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-羧基)-2-噻吩甲酸乙酯
• 英文名称: 5-(bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino)-4-cyano-3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-thiophenecarboxylate；5-[bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-2-(ethoxycarbonyl)-3-thiopheneacetic acid ethyl ester；ethyl 5-[bis(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate；tetraethyl ranelate；5-(bis-ethoxycarbonylmethyl-amino)-4-cyano-3-ethoxycarbonylmethyl-thiophene-2-carboxylic acid ethyl ester；2-[N,N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxylic acid tetraethyl ester；ethyl tetraester of ranelic acid
• CAS: 58194-26-6
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₈S
• 分子量: 454.501
• InChiKey: UJPLQWOIPCSWCI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-106 °C
• 沸点：
  579.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途：医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷尼酸四乙酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以94%的产率得到sodium ranelate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTANTIALLY PURE STRONTIUM RANELATE
  [FR] RANÉLATE DE STRONTIUM SENSIBLEMENT PUR

  摘要：

  本文提供了一种改进的、商业上可行的和工业上有利的制备酞酸锶及其中间体的过程，其产率和纯度高。此外，本文还提供了一种高度纯净的酞酸锶，基本上不含杂质，并包括含有基本上不含杂质的高度纯净的酞酸锶的制药组合物。

  公开号：

  WO2011124992A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二乙酯 在 吗啉 、 adogen 464 、 potassium carbonate 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 雷尼酸四乙酯
  参考文献：
  名称：

  取代噻吩并[2,3-bpyrroles的合成

  摘要：

  噻吩并[2,3-b]吡咯可以通过三个步骤合成：Gewald 合成、烷基化和 Thorpe-Ziegler 环化。3,6-双((乙氧羰基)甲基)-4-氨基-6H-噻吩并[2,3-b]吡咯-2,5-二羧酸二乙酯(13)已在DMF中通过一锅法以良好的收率获得和高品质。© 2007 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 18:236–238, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20290

  DOI：

  10.1002/hc.20290

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF STRONTIUM RANELATE, INTERMEDIATE OR HYDRATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RANÉLATE DE STRONTIUM, PRODUIT INTERMÉDIAIRE OU SES HYDRATES
  申请人：PHARMATHEN SA

  公开号：WO2013113319A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of strontium ranelate compound of formula I or its hydrates thereof. More particularly, the present invention relates to an economically viable and industrially feasible process for the preparation of strontium ranelate, intermediate or its hydrates thereof.

  本发明涉及一种改进的合成式I的雷奈酸锶化合物或其水合物的过程。更具体地，本发明涉及一种经济可行且工业上可行的制备雷奈酸锶、中间体或其水合物的过程。
• 一种用HPLC法中控制备高纯度雷尼酸锶的 方法
  申请人：精华制药集团股份有限公司

  公开号：CN103804345B

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种用HPLC法中控制备高纯度雷尼酸锶的方法，属于药物合成领域，由下述步骤制成：（1）制备式(Ⅱ)化合物：将式(Ⅰ)化合物、四氢呋喃、无水碳酸钾、溴乙酸乙酯投入反应釜中在催化剂催化下反应得到，HPLC监控反应终点；（2）制备式(Ⅲ)化合物：将溶入式(Ⅱ)化合物的四氢呋喃溶液滴加到无机碱水溶液中进行皂化反应，HPLC中控，经减压蒸馏、过滤，盐酸调节PH值后，加入氯化锶水溶液，得到雷尼酸锶粗品，纯度大于99.7%，单杂小于0.1%，总杂小于0.5%，干燥得到目标成品。本发明制备的雷尼酸锶，HPLC中控反应，确定最佳反应时间，减少精制纯化步骤，其工艺简单，易于控制，产品纯度高，废液少，能耗低，成本较低，适合工业化生产。
• 一种雷尼酸锶水合物晶形K及其制备方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN102391247B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明涉及一种雷尼酸锶的新晶型K及制备方法，即雷尼酸锶在30～60℃，真空度≥0.08MPa真空干燥得雷尼酸锶晶形K。本发明能够以较好的收率和纯度获得雷尼酸锶水合物，不但能控制单个杂质及产品纯度达到药用标准，且得到雷尼酸锶晶形K的方法也比较方便，晶形较稳定。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF STRONTIUM RANELATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RANÉLATE DE STRONTIUM
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2011086399A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to a process for the synthesis of distrontium 5-[bis(2-oxido-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-oxido-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate (strontium ranelate) of formula (I) starting from tetraammonium 5-[bis(2-oxido-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-oxido-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate the novel compound of formula (II) which is also the subject of the invention.

  本发明涉及一种从四铵盐5-[双(2-氧代-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧代-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸酯出发合成双锶盐5-[双(2-氧代-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧代-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸酯(strontium ranelate)的方法，该方法还涉及公式(II)的新化合物的合成，该化合物也是本发明的研究对象。
• Divalent metal salts of
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05128367A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  New divalent metal salts of 2-[N,N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxyl ic acid, which can be used therapeutically especially in the treatment of bone diseases, cutaneous and vascular ageing, hepatic diseases and dental diseases.

  新的二价金属盐，由2-[N,N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基硫吡啶-5-羧酸制成，可用于治疗骨疾病、皮肤和血管老化、肝脏疾病和牙齿疾病。