益智二肽 | 1401708-83-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 益智二肽
• 英文名称: N-hexanoic-L-tyrosine-L-isoleucine-(6)-aminohexanoic amide
• 英文别名: Dihexa；(2S,3S)-N-(6-amino-6-oxohexyl)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanamide
• CAS: 1401708-83-5
• 化学式: C₂₇H₄₄N₄O₅
• 分子量: 504.67
• InChiKey: XEUVNVNAVKZSPT-JTJYXVOQSA-N

物化性质

• 熔点：
  >209°C (dec.)
• 沸点：
  866.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Dihexa (PNB-0408) 是一种寡肽试剂，具有口服活性和血脑屏障渗透性，是一种血管紧张素 IV 类似物。它高亲和力结合肝细胞生长因子 (HGF)，Kd 值为 65 pM，并增强了其对受体 c-Met 的活性。Dihexa 在动物模型中显示出优异的抗精神病活性以及改善认知功能，具有研究阿尔茨海默症的潜力。

靶点

• Kd: 65 pM (HGF)

体外研究

Dihexa 与 HGF 结合具有高亲和力，并且在亚阈值浓度下，它和其母化合物 Norleucine 1-AngIV 均能诱导 c-Met 磷酸化，并增强 HGF 所依赖的细胞扩散。此外，两者均能诱导海马体棘状突起的生成和突触发生，类似于 HGF 的作用。Dihexa 在 1 μM 浓度下有效抑制 HGF 同二聚体化。单独使用时，Dihexa 在 1 nM 和 10 pM 浓度下不激活 c-Met，但在 1.25 ng/mL 和 2.5 ng/mL 的 HGF 存在下显著增强了 c-Met 活性。

体内研究

• Dihexa 具有较长的半衰期。
• 它表现出认知改善活性，并能逆转 scopolamine 所致的空间学习缺陷。
• 在老年大鼠中，Dihexa 改善了空间学习能力。
• 它在培养的海马体神经元中诱导棘状突起生成。

参考质量标准

• 外观: 白色粉末
• 纯度 (HPLC): ≥98.0%
• 醋酸根含量: 5.0%～12.0%
• 水分含量: ≤8.0%
• 肽含量: ≥80.0%
• 氨基酸组成分析: ≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  益智二肽 在 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  当前技术涉及化合物、试剂盒、组合物以及用于治疗多种病理状况的方法，包括痴呆症、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症以及其他神经退行性疾病，脊髓损伤、创伤性脑损伤、糖尿病和代谢综合征、伤口愈合缺陷以及/或感音神经性听力和视力损失。

  公开号：

  WO2017210489A1