益母草碱单盐酸盐 | 24735-18-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 益母草碱单盐酸盐
• 中文别名: 盐酸益母草碱
• 英文名称: leonurine hydrochloride
• 英文别名: 4-Guanidinobutyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate hydrochloride；4-(diaminomethylideneamino)butyl 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoate;hydrochloride
• CAS: 24735-18-0
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₅*ClH
• 分子量: 347.799
• InChiKey: GHVZIMAVDJZQGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.04
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2925290090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

莱诺尿素氢氯化物是从益母草（Leonurus artemisia (Laur.) S. Y. Hu）中分离得到的生物碱，具有抗氧化和抗炎作用。

体外研究

莱诺尿素（0, 5, 10, 20, 40, 80 µM）治疗24小时后可减少脂质积累、细胞胆固醇含量（包括总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯），并增加apOA-I 或 HDL 调节的胆固醇外流。莱诺尿素显著且剂量依赖性地增加人类THP-1单核巨噬细胞中的ABCA1 和 ABCG1 的 mRNA 和蛋白水平表达，此作用涉及PPARγ。盐酸莱诺尿素（LH）对用棕榈酸（PA）孵育24小时的人肝癌HePG2和HL-7702细胞表现出保护作用，并通过激活AMPK/SREBP1途径改善细胞脂质积累。5, 10, 20 µM 莱诺尿素抑制IL-1β诱导的软骨细胞中iNOS、COX-2、PGE2、NO、TNF-α和IL-6的表达，抑制OA软骨细胞中的基质降解，并呈剂量依赖性地阻断了IL-1β诱导的PI3K和Akt磷酸化。

体内研究

每日口服莱诺尿素（10 mg/kg/d）显著增加小鼠血清中PPARγ、LXRα、ABCA1 和 ABCG1 的表达，降低TG 和 TC 水平。盐酸莱诺尿素（50, 100, 200 mg/kg）通过激活AMPK/SREBP1途径改善细胞内脂质积累，在小鼠中增强生化参数、减少肝细胞过氧化物和增加抗氧化水平。口服莱诺尿素（20 mg/kg）能缓解DMM模型中的骨关节炎发展。

化学性质

白色结晶粉末，易溶于甲醇、水，来源于益母草（Herba leonuri）。

用途

盐酸益母草碱具有活血、祛瘀、调经、消肿的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  益母草碱单盐酸盐 、 氯甲酸乙酯 在 碳酸氢钠 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.17h， 以77%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种益母草碱衍生物、制备方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种益母草碱衍生物、制备方法及其用途，如式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐或其前药：其中，R1、R2、R3相同或不同，独立的选自氢、C1～C10直链或支链烷基羰基或C1～C10直链或支链烷氧基羰基。现对于现有技术中的益母草碱，本发明提供的如式(I)所示的益母草碱衍生物在动物体内生物利用度大大的提升，并且在血液内会快速的被酯酶水解成益母草碱，改善了益母草碱在生物体内由于吸收不足而导致暴露量低的情况。

  公开号：

  CN108840808B
• 作为产物：
  描述：

  丁香酸 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 益母草碱单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸益母草碱——治疗更年期综合征的新药：合成、雌激素样作用及药代动力学

  摘要：

  本研究旨在探讨盐酸益母草碱 (Leo) 的雌激素样作用。首先，我们以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料开发了Leo的全合成方法，并通过1 H NMR和质谱（MS）确认了结构。然后研究了Leo的体外和体内雌激素活性。 Leo对MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞的增殖和增殖抑制作用表明Leo在体外通过雌激素受体α（ERα）和雌激素受体β（（ERβ）发挥雌激素样作用。幼年子宫营养测定小鼠实验表明，Leo在体内具有类似雌激素的作用，能促进幼年小鼠子宫的发育，增加其子宫系数和子宫腔的大小，以及子宫腺体数量增加和增厚。为了进一步研究，使用环磷酰胺（CTX）建立了卵巢功能衰退的小鼠模型，通过该模型，我们发现Leo可以恢复小鼠的动情周期，增加卵巢中原始卵泡和初级卵泡的数量。最后，研究了Leo的药代动力学，计算出Leo的口服生物利用度为2.21%，并在体外具有类雌激素作用。并在体内及其药代动力学得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.fitote.2021.105108