盐酸小檗胺 | 6078-17-7

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 促白细胞增生药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 盐酸小檗胺
• 中文别名: 二盐酸小檗胺
• 英文名称: berbamine hydrochloride
• 英文别名: Berbenine；(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-ol;hydrochloride
• CAS: 6078-17-7
• 化学式: C₃₇H₄₀N₂O₆*ClH
• 分子量: 645.195
• InChiKey: SFPGJACKHKXGBH-QBYKQQEBSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-253 °C(lit.)
• 溶解度：
  DMSO 中≥68 mg/mL；水中≥10.68 mg/mL；乙醇中≥4.57 mg/mL
• 碰撞截面：
  240 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格正确使用和储存，则不会分解，未有已知危险发生。

  应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.28
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性 BerBAmine (BA, BBM) dihydrochloride 是从中草药黄芦木中分离出的双苄基异喹啉类天然产物。它是bcr/abl的新型抑制剂，具有有效的抗白血病活性，并能抑制NF-κB。BerBAmine 通过靶向 Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase II (CAMKII) 抑制癌细胞生长，并诱导人骨髓瘤细胞凋亡。

靶点

• Bcr-Abl
• NF-κB
• CAMKII

体外研究显示，BerBAmine (BBM) 有效地抑制了肝癌细胞增殖并通过靶向 CAMKII 导致癌细胞死亡。除了影响 JAK/STAT3 和 p210bcr-abl，BBM 还广泛作用于其他信号通路，如 STAT1, NF-κB, JNK, ERK1/2, FOXO1 和 Wnt/β-catenin。在体外，高迁移力的乳腺癌细胞中，BBM 能有效抑制肿瘤转移、抑制细胞增殖、迁移和侵袭。实验表明，在 K562-r 细胞中，BerBAmine 诱导凋亡可能是通过 Bcl-2 家族蛋白以及 mdr-1 mRNA 和 P-gp 蛋白的表达。与 imatinib 结合处理可恢复 K562-r 细胞对 imatinib 的化学敏感性。

体内研究发现，在 NOD/SCID 小鼠中，BBM 抑制肝癌细胞致瘤性、下调肝癌起始细胞自我更新能力。其抗癌活性通过诱导凋亡、细胞周期阻滞和改变多抗药性体现。尽管 BBM 是一种有效的药物，但其在血浆中的半衰期很短，肾内清除迅速。

化学性质 白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于黄连块根、小檗根（三颗针）。

用途

• 盐酸小檗胺具有增强机体免疫力、抗结核、扩张血管、抗心肌缺氧和缺血的作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。
• 药理药效：能促进造血功能，升高血细胞。用于防治肿瘤患者由于放、化疗引起的白细胞减少症、苯中毒、放射性物质及药物引起的白细胞减少症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸小檗胺 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-[[(1S,14R)-20,21,25-trimethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaen-9-yl]oxy]propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC AMINOBERBAMINE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种具有化学式I的新型贝巴明衍生物或其药用盐，以及制备该衍生物的方法，包括所述化合物的药物组合物及其在制造抗肿瘤药物中的应用。

  公开号：

  US20130178470A1
• 作为产物：
  描述：

  小檗胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以8.3g的产率得到盐酸小檗胺
  参考文献：
  名称：

  异喹啉类药物及其制备和用途

  摘要：

  本发明涉及异喹啉类药物及其制备方法和用途，其分子式为C37H40N2O6·2HCl·nH2O，其中，n=3、3.5。该异喹啉类药物具有较好的存储稳定性，适用于制备促进白细胞增生、预防癌症放疗、化疗后白细胞减少、抗炎、抗结核、抗矽肺、抗肿瘤、降血压、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等疾病的治疗或预防的药物中的应用。

  公开号：

  CN103012421B

文献信息

• Synthesis and antitumor activity <i>in vitro</i> of novel berbamine derivatives
  作者：Shui-Gao Wu、Guo-Lin Zhang

  DOI：10.1080/10286020.2020.1760850

  日期：2021.7.3

  derivatives were synthesized, and their cytotoxic activity was evaluated against Human T-cell lymphoma cell line H9 and multiple myeloma cell line RPMI8226 in vitro. Compared with berbamine, the cytotoxicity of the modified derivatives was enhanced, especially simultaneously substituted at OH and 5-position. Compounds 2a and 4b exhibited high antitumor activity. The IC50 value of compound 2a was 0.30 μM for

  摘要 合成了一系列新的小檗胺衍生物，并在体外评估了它们对人 T 细胞淋巴瘤细胞系 H9 和多发性骨髓瘤细胞系 RPMI8226 的细胞毒活性。与小檗胺相比，修饰衍生物的细胞毒性增强，尤其是同时取代了 OH 和 5 位。化合物2a和4b表现出高抗肿瘤活性。化合物2a的IC 50值对RPMI8226细胞为0.30 μM ，化合物4b对H9细胞的IC 50值为0.36 μM，而小檗胺IC 50值对H9细胞为4.0 μM，对RPMI8226细胞为6.19 μM。
• DICARBOXIMIDE DERIVATIVES OF BERBAMINE, THE PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Xu Rongzhen

  公开号：US20130158068A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种表示为式I的新颖的白藜芦碱的二羧酰亚胺衍生物，包括但不限于白藜芦碱的邻苯二甲酰亚胺衍生物和芳香杂环二羧酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，以及其制备方法，包括所述化合物的药物组合物和在制备抗肿瘤药物中的使用。
• Berbamine derivatives: A novel class of compounds for anti-leukemia activity
  作者：Jinwen Xie、Ting Ma、Ying Gu、Xuzhao Zhang、Xi Qiu、Lei Zhang、Rongzhen Xu、Yongping Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.02.018

  日期：2009.8

  Our previous studies showed that the natural compound berbamine, from Chinese herb Berberis amurensis, selectively induces apoptosis of imatinib (IM)-resistant-Bcr/Abl-expressing leukemia cells from the K562 cell line and CML patients. Here, a series of new berbamine derivatives were obtained by synthesis. In this series, high to very high activity in vitro has been found. Compounds 2e, 2g, 3f, 3k

  我们以前的研究表明，来自中药小ber（Berberis amurensis）的天然化合物贝巴明选择性诱导K562细胞系和CML患者的伊马替尼（IM）耐药Bcr / Abl表达白血病细胞凋亡。在这里，通过合成获得了一系列新的贝巴明衍生物。在这个系列中，已经发现了高至非常高的体外活性。化合物2e，2g，3f，3k，3q和3u对伊马替尼耐药的K562白血病细胞表现出一致的高抗肿瘤活性。它们在48 h时的IC 50值为0.36-0.55μM，而伯巴明IC 50值为8.9μM。细胞周期分析结果表明，化合物3h可以还原G0 / G1细胞。特别是，这些化合物显示出对NF-κBp65的细胞质至细胞核易位的有效抑制作用，而NF-κBp65在白血病干细胞的存活中起着至关重要的作用。这些结果表明，在对抗白血病的过程中，贝巴明可能是开发新型先导化合物的良好起点。
• 5-取代的小檗胺衍生物，其制备方法和应用
  申请人：杭州卫本药业有限公司

  公开号：CN112125914A

  公开（公告）日：2020-12-25

  本发明涉及通式I的小檗胺衍生物或其药学上可接受的盐，制备这些化合物的方法、包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• DIIMIDATED DERIVATIVE OF BERBAMINE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Hangzhou Bensheng Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2610257A1

  公开（公告）日：2013-07-03

  The present invention relates to a novel dicarboximide derivative of berbamine represented by formula I, including, but not limited to, a phthalimide derivative of berbamine and an aromatic heterocyclic dicarboximide derivative of berbamine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a process for preparation of the same, to a pharmaceutical composition comprising said compound and to use thereof in manufacture of an antitumor medicament.

  本发明涉及一种由式 I 表示的新型小檗胺二甲酰亚胺衍生物，包括但不限于小檗胺的邻苯二甲酰亚胺衍生物和小檗胺的芳香杂环二甲酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐；本发明还涉及制备该衍生物的工艺；本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及将其用于生产抗肿瘤药物的用途。