盐酸环胞苷 | 10212-25-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 盐酸环胞苷
• 中文别名: 2,2'-脱水胞苷盐酸；环胞啶盐酸盐；硫酸依色林；环胞苷盐酸盐
• 英文名称: ancitabine hydrochloride
• 英文别名: cyclocytidine hydrochloride；2,2'-anhydro-(1-β-D-arabinofuranosylcytosine) hydrochloride；2,2'-O-cyclocytidine hydrochloride；hydron;(2R,4R,5R,6S)-4-(hydroxymethyl)-10-imino-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-5-ol;chloride
• CAS: 10212-25-6
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₄*ClH
• 分子量: 261.665
• InChiKey: KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N

物化性质

• 熔点：
  269-270 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -21.8 º (c=2,water)
• 溶解度：
  少量溶于甲醇和水
• LogP：
  -2.301 (est)
• 稳定性/保质期：
  遵照规格要求使用和储存，则不会发生分解。
• 旋光度：
  (c = H20) [a]20D = -22 ± 2 degrees
• 碰撞截面：
  141.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：小鼠（静脉注射）：LD50 800毫克/千克

ToxicityData:Mouse(iv): LD 800 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：狗（静脉注射）：致死剂量 344 毫克/千克

ToxicityData:Dog(iv): LD 344 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：猴子（静脉注射）：LD 1045毫克/千克

ToxicityData:Monkey (iv): LD 1045 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29213000
• RTECS号：
  LV2615000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将密封于阴凉干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: Ancitabine hydrochloride
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
2,2′-Anhydro-(1-β-D-arabinofuranosyl)cytosinehydrochloride
Cyclocytidine
Cyclo-C
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2,2′-Anhydro-(1-β-D-arabinofuranosyl)cytosinehydrochloride
别名
Cyclocytidine
Cyclo-C
: C9H11N3O4 · HCl
分子式
: 261.66 g/mol
分子量
成分 浓度
2,2'-Anhydro-1-β-D-arabinofuranosylcytosine hydrochloride
-
化学文摘编号(CAS No.) 10212-25-6
EC-编号 233-515-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 269 - 270 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - > 7,000 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: LV2615000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表保证此产品的性质。
公司对任何操作或者接触上述产品而引起的损害不负有任何责任，。更多使用条款，参见发票或包
装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质

本品为白色针状结晶或结晶性粉末，无特殊气味，在水中易溶，在甲醇、乙醇中微溶，而在乙醚、苯、氯仿中的溶解度极低。熔点范围256-262℃（分解），比旋光度在20°至23°之间（以水为溶剂，浓度2 g/mL）。

用途

本品是一种抗肿瘤药物。其不良反应与阿糖胞苷相似但较轻，主要表现为骨髓抑制作用，包括白细胞和血小板减少。大剂量使用时可能出现腮腺痛，局部冷敷可缓解疼痛。其他可能的不良反应有流涎、体位性低血压、结膜充血、鼻黏膜肿胀，偶尔还会有头痛或皮疹等症状。用药期间需定期检查血液指标。

用途

本品对各种类型的急性白血病及脑膜白血病均有效，并可用于生产滴眼液。

生产方法 D-阿拉伯糖的制备

以葡萄糖酸钙为原料，按比例投料：葡萄糖酸钙（m）：水（V）：过氧化氢（30%，V）：葡萄糖酸铁水溶液（10%，V）：95%乙醇（V）=1：8.1：0.88：0.22：0.3。先将葡萄糖酸钙置于90℃的水中并加热至沸腾，搅拌10分钟后降温至70℃，加入葡萄糖酸铁继续搅拌10分钟，然后降至65℃每隔20分钟加一次过氧化氢直至完全添加（约6小时），期间维持温度在60-65℃。反应完成后冷却，过滤，滤液通过强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂007×7(732)和强碱性季铵I型阴离子交换树脂201×7(717)，当流出液对斐林试液呈阳性时开始收集。随后将收集的液体在60℃以下减压浓缩，加入95%乙醇后过夜放置，过滤干燥即得产品。

2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉的制备

按比例投料：D-阿拉伯糖（m）：氰胺（V）：25%-28%氨水（V）：甲醇（V）=1：0.29：0.5：3。将上述材料加热并在40-45℃下反应4小时，冷却过夜后过滤即得。

环胞苷盐酸盐的制备

按体积比投料：2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉（V）：丙炔氰:5%盐酸甲醇溶液=1：0.59：4.83。将2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉与5%盐酸甲醇反应生成环胞苷盐酸盐后，加入丙炔氰于60℃下反应1小时，冷却抽滤得到粗品，再用3倍量的水-95%乙醇（1：2.5）重结晶即得纯净产品。

简而言之，D-阿拉伯糖与氰胺、甲醇和氨水在40-45℃反应4小时生成2-氨基-β-D-阿拉伯糖噁唑啉；随后将其与盐酸制成盐酸盐，并与丙炔腈在60℃下反应1小时即得到环胞苷盐酸盐，总收率为68%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸环胞苷 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 阿糖胞苷
  参考文献：
  名称：

  嘌呤d-阿拉伯糖核苷的酶促合成

  摘要：

  摘要描述了一种以嘌呤碱和2,2'-脱水-（1-β-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶）AraC-an为起始原料合成嘌呤d-阿拉伯糖核苷的方法。之所以选择AraC-an作为d-阿拉伯糖基供体的前体，是因为它比可顺序衍生自其的任何产品（即1-β-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶（AraC），1-β）更容易获得。 -d-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（AraU）和α-d-呋喃糖基-1-磷酸盐（Ara f 1-P），ad-阿拉伯呋喃糖基供体。整个过程涉及四个反应。（a）将AraC-an在碱性pH下非对称水解为AraC，然后将其（b）用胞苷脱氨酶将其脱氨为核苷AraU，（c）将尿苷磷酸化酶磷酸化为Ara f 1-P，（d）使该酯与嘌呤碱反应，得到嘌呤d-阿拉伯糖核苷，该反应由嘌呤核苷磷酸化酶催化。所有四个反应均在原位发生，第一个和第二个顺序进行，而第三个和第四个则在一个步骤中合并。从大肠杆菌中纯化了三种酶催化剂。该方法的有效性

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)80531-5
• 作为产物：
  描述：

  胞苷 在 碳酸乙烯酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以47.7%的产率得到盐酸环胞苷
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿糖胞苷的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种盐酸阿糖胞苷的制备方法，包括以下步骤：A)胞苷和乙酰水杨酰氯进行酰化反应，得到乙酰环胞苷；B)乙酰环胞苷在盐酸甲醇溶液中进行脱保护，得到盐酸环胞苷；C)盐酸环胞苷进行开环得到盐酸阿糖胞苷。本发明提供的盐酸阿糖胞苷的制备方法，不仅原料廉价易得，而且避开了使用高毒、难去除物质，不仅安全环保，而且得到的产品收率和纯度均较高。

  公开号：

  CN109422788B

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009136663A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a strong kinase inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。本发明涉及本说明书中所定义的符号表示的化合物，或其盐。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013018929A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The present invention provides a novel compound having a superior activity as an ERR-α modulator and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of ERR-α associated diseases. The present invention relates to a compound represented by the formula (1) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种新型的化合物，作为一种ERR-α调节剂具有优越的活性，并可作为预防或治疗与ERR-α相关疾病的药物。本发明涉及一种由公式(1)表示的化合物，其中每个符号如说明书中所定义，或其盐。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE AS CDC7 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDC7
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010101302A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof, or a prodrug thereof, which is useful for the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义，或其盐，或其前药，用于预防或治疗癌症。
• COMPOSITIONS OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：VM Oncology LLC

  公开号：US20150218132A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present disclosure relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same. The disclosure further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of certain types of cancers, pain, inflammation, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, Alzheimer's, a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination.

  本公开涉及新型合成取代杂环化合物和含有这些化合物的药物组合物。该公开进一步涉及利用这些化合物治疗和/或预防某些类型的癌症、疼痛、炎症、再狭窄、动脉粥样硬化、牛皮癣、血栓形成、阿尔茨海默病、与失髓鞘形成或脱髓鞘有关的疾病、紊乱、损伤或功能障碍。