(4aR,6R,8aR)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-methyl-4-methylene-3,4,4a,5,6,8a-hexahydro-2H-chromen-2-one | 1376709-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4aR,6R,8aR)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-methyl-4-methylene-3,4,4a,5,6,8a-hexahydro-2H-chromen-2-one
• 英文别名: (4aR,6R,8aR)-6-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-methyl-4-methylidene-4a,5,6,8a-tetrahydrochromen-2-one
• CAS: 1376709-14-6
• 化学式: C₁₇H₂₈O₃Si
• 分子量: 308.493
• InChiKey: GPBUPHHWVNJYRW-RBSFLKMASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,6R,8aR)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-methyl-4-methylene-3,4,4a,5,6,8a-hexahydro-2H-chromen-2-one 在 甲酸 、 samarium diiodide 、 mercury(II) diacetate 、 四丁基氟化铵 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 alotaketal A
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and structure–activity relationship study of the potent cAMP signaling agonist (−)-alotaketal A

  摘要：

  提供了对alotaketal A的首次完全合成的详细描述。alotaketal A是一种三环螺烯糖甙类化合物，能够有效激活cAMP信号通路。该合成采用了酯的分子内和分子间还原烯丙基化反应来组装其中一个片段及其耦合。通过Hg(OAc)2介导的烯丙基汞化反应引入了C22-羟基。合成过程中取代基的微妙影响被揭示出来。此合成确认了(−)-alotaketal A的相对和绝对立体化学，并可以使用HEK 293T细胞的报告基FRET成像实验验证alotaketal A对cAMP信号的影响。我们的研究还揭示了alotaketal A在活细胞中选择性靶向核PKA信号的独特活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob40120k
• 作为产物：
  描述：

  (+)-5β-Hydroxy carvone 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 calcium hypochlorite 、 samarium diiodide 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 二氧化碳 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成 (4aR,6R,8aR)-6-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-methyl-4-methylene-3,4,4a,5,6,8a-hexahydro-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis and structure–activity relationship study of the potent cAMP signaling agonist (−)-alotaketal A

  摘要：

  提供了对alotaketal A的首次完全合成的详细描述。alotaketal A是一种三环螺烯糖甙类化合物，能够有效激活cAMP信号通路。该合成采用了酯的分子内和分子间还原烯丙基化反应来组装其中一个片段及其耦合。通过Hg(OAc)2介导的烯丙基汞化反应引入了C22-羟基。合成过程中取代基的微妙影响被揭示出来。此合成确认了(−)-alotaketal A的相对和绝对立体化学，并可以使用HEK 293T细胞的报告基FRET成像实验验证alotaketal A对cAMP信号的影响。我们的研究还揭示了alotaketal A在活细胞中选择性靶向核PKA信号的独特活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob40120k

文献信息

• Total Synthesis of the Potent cAMP Signaling Agonist (−)-Alotaketal A
  作者：Jinhua Huang、Jessica R. Yang、Jin Zhang、Jiong Yang

  DOI：10.1021/ja303529z

  日期：2012.5.30

  We have developed a convergent synthetic route to the potent cAMP signaling agonist (-)-alotaketal A that employs two stages of SmI2-mediated reductive allylation reactions for assembling the polycycle and fragment coupling. Also notable are a Hg(OAc)(2)-mediated selective alkene oxidation and the subtlety of the formation of the unprecedented spiroketal ring system. The probes AKAR4 and ICUE3 were used to evaluate the cAMP singaling agonistic activity of (-)-alotaketal A and elucidate its structure-activity relationship.