4-bromo-2-cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazole | 954213-97-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-bromo-2-cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazole
• 英文别名: 4-bromo-2-cyclopropyl-1-methylimidazole
• CAS: 954213-97-9
• 化学式: C₇H₉BrN₂
• 分子量: 201.066
• InChiKey: WHKNJZXQFFMIBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-cyclopropyl-1-methyl-1H-imidazole 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 2-cyclopropyl-1-methyl-4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE (ROCK)
  [FR] MODULATEURS DE LA PROTÉINE KINASE ASSOCIÉE À RHO (ROCK)

  摘要：

  This invention relates to novel compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as modulators of Rho-associated protein kinase (ROCK), for example ROCK1 and/or ROCK2 inhibitors. This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds and methods of treatment employing the compounds. The compounds of the invention may therefore be used in treating ROCK-mediated diseases.

  公开号：

  WO2023139379A1

文献信息

• Data-Rich Experimentation Enables Palladium-Catalyzed Couplings of Piperidines and Five-Membered (Hetero)aromatic Electrophiles
  作者：Aaron C. Sather、Theodore A. Martinot

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00233

  日期：2019.8.16

  palladium-catalyzed C–N cross-coupling methodology, high-throughput experimentation was used to identify a catalyst capable of fusing piperidine-based nucleophiles with five-membered (hetero)aromatic bromides. A decomposition pathway for the standard electrophile was found, and a base screen was used to identify conditions that suppress this undesired transformation. Building on this, systematic optimization using

  为了规避钯催化的C–N交叉偶联方法中的电流限制，使用了高通量实验来鉴定能够将基于哌啶的亲核试剂与五元（杂）芳族溴化物融合的催化剂。发现了标准亲电试剂的分解途径，并且使用基础筛选来鉴定抑制该不希望有的转化的条件。在此基础上，使用“实验设计”方法进行系统优化可提供温和的反应条件，然后将其应用于各种偶联伙伴。
• Pd-Catalyzed Amination of Base-Sensitive Five-Membered Heteroaryl Halides with Aliphatic Amines
  作者：Elaine C. Reichert、Kaibo Feng、Aaron C. Sather、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.2c13520

  日期：2023.2.15

  functional-group-tolerant method for the Pd-catalyzed C–N cross-coupling of five-membered heteroaryl halides with primary and secondary amines, an important but underexplored transformation. Coupling reactions of challenging, pharmaceutically relevant heteroarenes, such as 2-H-1,3-azoles, are reported in good-to-excellent yields. High-yielding coupling reactions of a wide set of five-membered heteroaryl

  我们报告了一种多功能且官能团耐受的方法，用于 Pd 催化五元杂芳基卤化物与伯胺和仲胺的 C-N 交叉偶联，这是一种重要但尚未充分探索的转化。据报道，具有挑战性的、药学相关的杂芳烃（例如 2- H -1,3-唑）的偶联反应具有良好至优异的产率。首次报道了多种五元杂芳基卤化物与空间要求高的 α-支化环胺和无环仲胺的高产率偶联反应。该方法广泛适用的关键是（1）中等强度的碱NaOTMS的协同组合，它限制了敏感五元杂芳烃的碱介导分解，最终导致催化剂失活，以及（2）使用GPhos 负载的 Pd 催化剂，可有效抵抗杂芳烃引起的催化剂失活，同时促进高效偶联，即使对于具有挑战性和空间要求的胺也是如此。展示了多种五元杂芳基卤化物和胺之间的交叉偶联反应，包括八个涉及密集功能化药物化学构件的例子。
• [EN] PROCESS FOR MAKING CYTOKINE INHIBITING COMPOUNDS CONTAINING 4- AND 5- IMIDAZOLYL RINGS AND THE INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSES INHIBITEURS DES CYTOKINES CONTENANT DES CYCLES 4- ET 5-IMIDAZOLYLE ET LEURS INTERMEDIAIRES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2007121390A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  [EN] Disclosed are processes for making compounds containing 4- and 5-imidazolyl rings, also disclosed are the intermediates useful in the processes disclosed herein.
  [FR] La présente invention concerne des procédés de préparation de composés contenant des cycles 4- et 5-imidazolyle, ainsi que les intermédiaires utilisables dans lesdits procédés.