4-[(2S,6R)-6-((2S,7S,10R)-7-Isopropyl-10-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undec-2-ylmethyl)-tetrahydro-pyran-2-yl]-butyric acid | 206255-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-[(2S,6R)-6-((2S,7S,10R)-7-Isopropyl-10-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undec-2-ylmethyl)-tetrahydro-pyran-2-yl]-butyric acid
• 英文别名: 4-[(2S,6R)-6-[[(4S,8R,11S)-8-methyl-11-propan-2-yl-1,5-dioxaspiro[5.5]undecan-4-yl]methyl]oxan-2-yl]butanoic acid
• CAS: 206255-52-9
• 化学式: C₂₃H₄₀O₅
• 分子量: 396.568
• InChiKey: GKFLMYKLCGYXLF-ZKTXDXAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2S,6R)-6-((2S,7S,10R)-7-Isopropyl-10-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undec-2-ylmethyl)-tetrahydro-pyran-2-yl]-butyric acid 、 [(2S,3S,4E,6S)-2-hydroxy-6-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxybutyl]-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2-[(E)-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl]oxan-3-yl] octanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  一类新的生物活性苔藓抑素类似物的首批成员的合成

  摘要：

  5 确定这些和相关活动的结构基础并开发更有效的临床候选药物的努力受到了苔藓抑素的低天然丰度 1b 和与其修饰相关的困难的阻碍。作为实现这些目标的另一种方法，我们在此描述了第一类简化的合成苔藓抑制素类似物，它们对 PKC 具有高亲和力，并对几种人类癌细胞系具有有效的生长抑制活性。计算研究、6 有限的结构-活性数据、1b、6、7 以及与二酰基甘油（PKC 的内源性激活剂）的类比表明苔藓抑素与 PKC 的结合可归因于 C1、C19 和 C26 上的取代基（图1），其方向由亲脂性间隔物（图1中的阴影）远程控制。一般结构 1 的大环被设计来检验这个假设。这些系统保留了苔藓抑素的假定识别域，但包含一个简化的间隔域以促进它们的合成。这种设计允许通过一种新颖的、聚合的酯化-宏转缩醛化策略访问 1，该策略涉及识别域 (2) 与可变间隔区 (3) 的耦合，这种方法具有创建类似库的潜力。我们在本研究中的第一个目标是合成苔藓抑素

  DOI：

  10.1021/ja9727631
• 作为产物：
  描述：

  三甲基硅烷二乙基磷酰乙酸酯 、 [6-(7-isopropyl-10-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undec-2-ylmethyl)-5,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-acetaldehyde 在 palladium 10% on activated carbon 正丁基锂 、 sodium hydrogen sulfate 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 3.58h， 以43%的产率得到4-[(2S,6R)-6-((2S,7S,10R)-7-Isopropyl-10-methyl-1,5-dioxa-spiro[5.5]undec-2-ylmethyl)-tetrahydro-pyran-2-yl]-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRYOSTATIN ANALOGUES, SYNTHETIC METHODS AND USES
  [FR] ANALOGUES DE LA BRYOSTATINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS

  摘要：

  与拟静脉注射药物bryostatin家族相关的生物活性化合物，具有简化的间隔区域和/或改进的识别区域，包括其制备和利用方法。

  公开号：

  WO2009052507A1

文献信息

• [EN] BRYOSTATIN ANALOGUES, SYNTHETIC METHODS AND USES<br/>[FR] ANALOGUES DE LA BRYOSTATINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2009052507A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Biologically active compounds related to the bryostatin family of compounds, having simplified spacer domains and/or improved recognition domains are disclosed, including methods of preparing and utilizing the same.

  与拟静脉注射药物bryostatin家族相关的生物活性化合物，具有简化的间隔区域和/或改进的识别区域，包括其制备和利用方法。
• Synthesis of the First Members of a New Class of Biologically Active Bryostatin Analogues
  作者：Paul A. Wender、Jef De Brabander、Patrick G. Harran、Juan-Miguel Jimenez、Michael F. T. Koehler、Blaise Lippa、Cheol-Min Park、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/ja9727631

  日期：1998.5.1

  candidates have been hampered by the low natural abundance1b of the bryostatins and difficulties associated with their modification. As an alternative approach to these goals, we describe here the first class of simplified, synthetic bryostatin analogues which exhibit a high affinity for PKC and potent growth inhibitory activity against several human cancer cell lines. Computational studies,6 limited

  5 确定这些和相关活动的结构基础并开发更有效的临床候选药物的努力受到了苔藓抑素的低天然丰度 1b 和与其修饰相关的困难的阻碍。作为实现这些目标的另一种方法，我们在此描述了第一类简化的合成苔藓抑制素类似物，它们对 PKC 具有高亲和力，并对几种人类癌细胞系具有有效的生长抑制活性。计算研究、6 有限的结构-活性数据、1b、6、7 以及与二酰基甘油（PKC 的内源性激活剂）的类比表明苔藓抑素与 PKC 的结合可归因于 C1、C19 和 C26 上的取代基（图1），其方向由亲脂性间隔物（图1中的阴影）远程控制。一般结构 1 的大环被设计来检验这个假设。这些系统保留了苔藓抑素的假定识别域，但包含一个简化的间隔域以促进它们的合成。这种设计允许通过一种新颖的、聚合的酯化-宏转缩醛化策略访问 1，该策略涉及识别域 (2) 与可变间隔区 (3) 的耦合，这种方法具有创建类似库的潜力。我们在本研究中的第一个目标是合成苔藓抑素