[(2S,3S,4E,6S)-2-hydroxy-6-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxybutyl]-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2-[(E)-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl]oxan-3-yl] octanoate | 206255-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S,3S,4E,6S)-2-hydroxy-6-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxybutyl]-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2-[(E)-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl]oxan-3-yl] octanoate
• CAS: 206255-51-8
• 化学式: C₃₃H₄₈O₉
• 分子量: 588.739
• InChiKey: LZHJWXBKGBKADY-QHZVAPAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S,3S,4E,6S)-2-hydroxy-6-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxybutyl]-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2-[(E)-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl]oxan-3-yl] octanoate 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 amberlyst-15 、 4 A molecular sieve 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 [(1R,3S,7S,8E,11S,12S,13E,15S,17R,23S)-11-hydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10-dimethyl-19-oxo-6,18,27,28,29-pentaoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-yl] octanoate
  参考文献：
  名称：

  一类新的生物活性苔藓抑素类似物的首批成员的合成

  摘要：

  5 确定这些和相关活动的结构基础并开发更有效的临床候选药物的努力受到了苔藓抑素的低天然丰度 1b 和与其修饰相关的困难的阻碍。作为实现这些目标的另一种方法，我们在此描述了第一类简化的合成苔藓抑制素类似物，它们对 PKC 具有高亲和力，并对几种人类癌细胞系具有有效的生长抑制活性。计算研究、6 有限的结构-活性数据、1b、6、7 以及与二酰基甘油（PKC 的内源性激活剂）的类比表明苔藓抑素与 PKC 的结合可归因于 C1、C19 和 C26 上的取代基（图1），其方向由亲脂性间隔物（图1中的阴影）远程控制。一般结构 1 的大环被设计来检验这个假设。这些系统保留了苔藓抑素的假定识别域，但包含一个简化的间隔域以促进它们的合成。这种设计允许通过一种新颖的、聚合的酯化-宏转缩醛化策略访问 1，该策略涉及识别域 (2) 与可变间隔区 (3) 的耦合，这种方法具有创建类似库的潜力。我们在本研究中的第一个目标是合成苔藓抑素

  DOI：

  10.1021/ja9727631
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-phenylmethoxypentanal 在 吡啶 、 lead(IV) acetate 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 samarium diiodide 、 cerium(III) chloride 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氢氟酸 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 [(2S,3S,4E,6S)-2-hydroxy-6-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-phenylmethoxybutyl]-4-(2-methoxy-2-oxoethylidene)-2-[(E)-2-methyl-5-oxopent-3-en-2-yl]oxan-3-yl] octanoate
  参考文献：
  名称：

  一类新的生物活性苔藓抑素类似物的首批成员的合成

  摘要：

  5 确定这些和相关活动的结构基础并开发更有效的临床候选药物的努力受到了苔藓抑素的低天然丰度 1b 和与其修饰相关的困难的阻碍。作为实现这些目标的另一种方法，我们在此描述了第一类简化的合成苔藓抑制素类似物，它们对 PKC 具有高亲和力，并对几种人类癌细胞系具有有效的生长抑制活性。计算研究、6 有限的结构-活性数据、1b、6、7 以及与二酰基甘油（PKC 的内源性激活剂）的类比表明苔藓抑素与 PKC 的结合可归因于 C1、C19 和 C26 上的取代基（图1），其方向由亲脂性间隔物（图1中的阴影）远程控制。一般结构 1 的大环被设计来检验这个假设。这些系统保留了苔藓抑素的假定识别域，但包含一个简化的间隔域以促进它们的合成。这种设计允许通过一种新颖的、聚合的酯化-宏转缩醛化策略访问 1，该策略涉及识别域 (2) 与可变间隔区 (3) 的耦合，这种方法具有创建类似库的潜力。我们在本研究中的第一个目标是合成苔藓抑素

  DOI：

  10.1021/ja9727631

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bryostatin analogues: the role of the A-ring
  作者：Paul A Wender、Blaise Lippa

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02195-4

  日期：2000.2

  of simplified bryostatin analogues are synthesized through an optimized esterification–macrotransacetalization strategy. This family incorporates both an ester linkage between C5 and C9 in addition to a C9 t-butyl substituent to mimic the bryostatin A-ring. Importantly, a free C7 alcohol is revealed late in the synthesis, allowing access to numerous C7 derivatized analogues.

  通过优化的酯化-宏观反缩醛化策略合成了简化的苔藓抑素类似物新家族的第一个生物活性成员和关键中间体。该家族除C9叔丁基取代基外还结合了C5和C9之间的酯键，以模拟bryostatin A-环。重要的是，在合成后期发现了游离的C7醇，从而可以使用多种C7衍生的类似物。
• Synthesis and biological evaluation of fully synthetic bryostatin analogues
  作者：Paul A. Wender、Jef De Brabander、Patrick G. Harran、Kevin W. Hinkle、Blaise Lippa、George R. Pettit

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01955-8

  日期：1998.11

  The first members of a new class of designed bryostatin analogues are synthesized using a novel, convergent macrotransacetalization strategy. These simplified analogues, lacking the A-ring of bryostatin 1 and possessing a simplified B-ring, exhibit significant protein kinase C binding affinities and growth inhibitory activities against several human cancer cell lines. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of the First Members of a New Class of Biologically Active Bryostatin Analogues
  作者：Paul A. Wender、Jef De Brabander、Patrick G. Harran、Juan-Miguel Jimenez、Michael F. T. Koehler、Blaise Lippa、Cheol-Min Park、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/ja9727631

  日期：1998.5.1

  candidates have been hampered by the low natural abundance1b of the bryostatins and difficulties associated with their modification. As an alternative approach to these goals, we describe here the first class of simplified, synthetic bryostatin analogues which exhibit a high affinity for PKC and potent growth inhibitory activity against several human cancer cell lines. Computational studies,6 limited

  5 确定这些和相关活动的结构基础并开发更有效的临床候选药物的努力受到了苔藓抑素的低天然丰度 1b 和与其修饰相关的困难的阻碍。作为实现这些目标的另一种方法，我们在此描述了第一类简化的合成苔藓抑制素类似物，它们对 PKC 具有高亲和力，并对几种人类癌细胞系具有有效的生长抑制活性。计算研究、6 有限的结构-活性数据、1b、6、7 以及与二酰基甘油（PKC 的内源性激活剂）的类比表明苔藓抑素与 PKC 的结合可归因于 C1、C19 和 C26 上的取代基（图1），其方向由亲脂性间隔物（图1中的阴影）远程控制。一般结构 1 的大环被设计来检验这个假设。这些系统保留了苔藓抑素的假定识别域，但包含一个简化的间隔域以促进它们的合成。这种设计允许通过一种新颖的、聚合的酯化-宏转缩醛化策略访问 1，该策略涉及识别域 (2) 与可变间隔区 (3) 的耦合，这种方法具有创建类似库的潜力。我们在本研究中的第一个目标是合成苔藓抑素