4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸甲酯 | 179162-64-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸甲酯
• 中文别名: 米卡芬净侧链甲基酯
• 英文名称: methyl 4-(5-(4-(pentyloxy)phenyl)isoxazol-3-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[5-(4-pentoxyphenyl)-1,2-oxazol-3-yl]benzoate
• CAS: 179162-64-2
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: JLCLOAYOQLRDSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.128±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸甲酯 在 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  利用二芳基-β-二酮的区域选择性转化为3,5-二芳基异恶唑的米卡芬净侧链FR195752的实用合成

  摘要：

  米卡芬净侧链FR195752的实用合成方法是通过将二芳基-β-二酮通过相应的β-酮烯胺中间体进行高度区域选择性转化为3,5-二芳基异恶唑而建立的，该中间体对不利的区域异构体进行水解后可以有效地回收利用。此外，FR195752的相关物质可以通过纯化其中间体来严格控制。

  DOI：

  10.1021/op0497862
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(戊基氧基)苯基]乙酮 在 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 甲酸铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-(5-(4-(戊基氧基)苯基)异噁唑-3-基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  利用二芳基-β-二酮的区域选择性转化为3,5-二芳基异恶唑的米卡芬净侧链FR195752的实用合成

  摘要：

  米卡芬净侧链FR195752的实用合成方法是通过将二芳基-β-二酮通过相应的β-酮烯胺中间体进行高度区域选择性转化为3,5-二芳基异恶唑而建立的，该中间体对不利的区域异构体进行水解后可以有效地回收利用。此外，FR195752的相关物质可以通过纯化其中间体来严格控制。

  DOI：

  10.1021/op0497862

文献信息

• Novel manufacturing method
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20010008943A1

  公开（公告）日：2001-07-19

  The present invention relates to a novel process for preparing of the compound of the following formula (I) Thus, the process for preparing of a compound of the formula (I): 1 [Wherein R 1 is carboxy or protected carboxy; R 2 is lower alkoxy or higher alkoxy; A 1 is divalent aromatic ring, divalent heterocyclic group or divalent cyclo(lower)alkane; and A 2 is divalent aromatic ring, divalent heterocyclic group or divalent cyclo(lower)alkane], or a salt thereof, which comprises, reacting a compound of the formula (III): 2 [Wherein R 1 , R 2 , A 1 and A 2 are each as defined above] or a salt thereof, with an acid ammonium salt to give a compound of the formula (II): 3 [Wherein R 1 , R 2 , A 1 and A 2 are each as defined above] or a salt thereof, further reacting with hydroxylamine salt.

  本发明涉及一种用于制备以下化合物的新型工艺（I）的过程，因此，制备式（I）化合物的过程为：其中R1为羧基或保护羧基；R2为低烷氧基或高烷氧基；A1为二价芳香环、二价杂环基团或二价环（低）烷基；A2为二价芳香环、二价杂环基团或二价环（低）烷基，或其盐，包括，将式（III）化合物与酸铵盐反应，得到式（II）化合物，进一步与羟胺盐反应。
• A concise synthesis of isoxazole-based side chain of Micafungin
  作者：Pallavi Rao、Ismail Hussain、Venkataramanarao Rao、Saikat Sen、Srinivas Oruganti

  DOI：10.1080/00397911.2019.1615509

  日期：2019.9.2

  Abstract A concise synthesis of key isoxazole-based side chain of Micafungin, an USFDA approved anti-fungal agent, has been delineated. The route design notably involves a one pot regioselective isoxazole construction from the corresponding aryl aldehyde and alkyne intermediates. Graphical Abstract

  摘要 简明合成了美国食品药品监督管理局批准的抗真菌剂米卡芬净的关键异恶唑侧链。该路线设计特别涉及从相应的芳醛和炔中间体构建一锅区域选择性异恶唑。图形概要
• 一种米卡芬净侧链中间体的合成方法
  申请人：大桐制药（中国）有限责任公司

  公开号：CN111606901A

  公开（公告）日：2020-09-01

  本发明公开了一种米卡芬净侧链中间体的合成方法，只需要三步，即可得到合成米卡芬净的重要侧链中间体，步骤简要，首先以4‑戊氧基苯乙酮和对甲酰基苯甲酸甲酯为起始原料，在碱催化剂碳酸铯的作用下，发生羟醛缩合反应，得到了中间体M1，接着，继续在碱催化剂碳酸铯的作用下，中间体M1与N‑羟基对甲苯磺酰胺环合得到了中间体M2，最后，中间体M2与1‑羟基苯并三唑发生酯交换反应，得到了式M所示的高纯度米卡芬净侧链中间体；提供了一种全新的合成路线，为终产物米卡芬净的制备奠定了基础。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES ISOXAZOLYLE-BENZOIQUES
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2004014879A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  The present invention relates to a process for preparing a pharmaceutical starting compound compound by hydrolyzing a compound of the general formula (II): Wherein R1 is protected carboxy, R2 is lower alkoxy or higher alkoxy, A1 is an aromatic bivalent group, hererocyclic bivalent group or cyclo (lower) alkane bivalent group, and A2 is an aromatic bivalent group, heterocyclic bivalent group or cyclo (lower) alkane bivalent group, with aqueous potassium hydroxide and by treating with hydrochloric acid.

  本发明涉及一种通过用水合氢氧化钾水解一般式（II）的化合物来制备医药起始化合物的过程：其中R1是保护羧基，R2是较低的烷氧基或较高的烷氧基，A1是芳香二价基团，杂环二价基团或环（较低）烷基二价基团，A2是芳香二价基团，杂环二价基团或环（较低）烷基二价基团，并通过用盐酸处理。
• [EN] CYCLIC HEXAPEPTIDES HAVING ANTIBIOTIC ACTIVITY<br/>[FR] HEXAPEPTIDES CYCLIQUES A ACTIVITE ANTIBIOTIQUE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996011210A1

  公开（公告）日：1996-04-18

  (EN) This invention relates to new polypeptide compounds represented by formula (I), wherein R1 is as defined in the description and pharmaceutically acceptable salt thereof which have antimicrobial activities (especially, antifungal activities), inhibitory activity on $g(b)-1,3-glucan synthase, to process for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to a method for the prophylactic and/or therapeutic treatment of infectious diseases including $i(Pneumocystis carinii) infection (e.g. $i(Pneumocystis carinii) pneumonia) in a human being or an animal.(FR) L'invention porte sur de nouveaux composés de polypeptides représentés par la formule (I) dans laquelle R1 est tel que défini dans la description, ainsi que sur leurs sels pharmacocompatibles qui présentent des activités antimicrobiennes (et spécialement antifongiques), des activités inhibitrices de la $g(b)-1, 3-glucan synthase, sur leur procédé de préparation des préparations pharmaceutiques en contenant, et sur une méthode de traitement prophylactique et/ou thérapeutique de maladies infectieuses dont celles dues au $i(Pneumocystis carinii) (par exemple la pneumonie à $i(Pneumocystis carinii)) chez l'homme ou l'animal.

  该发明涉及由式(I)表示的新的多肽化合物，其中R1如描述中所定义，并且其药学上可接受的盐具有抗微生物活性（特别是抗真菌活性），对$g(b)-1,3-葡聚糖合酶的抑制活性，以及其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及用于人类或动物的感染性疾病（包括$ i（Pneumocystis carinii）感染，例如$ i（Pneumocystis carinii）肺炎）的预防和/或治疗方法。