(R)-2,2-Dimethyl-4-[(2S,5R)-2-methyl-5-((E)-(S)-1,1,4-trimethyl-hexa-2,5-dienyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-[1,3]dioxolane | 845734-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-2,2-Dimethyl-4-[(2S,5R)-2-methyl-5-((E)-(S)-1,1,4-trimethyl-hexa-2,5-dienyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-[1,3]dioxolane
• 英文别名: (4R)-4-[(2S,5R)-5-[(3E,5S)-2,5-dimethylhepta-3,6-dien-2-yl]-2-methyloxolan-2-yl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane
• CAS: 845734-52-3
• 化学式: C₁₉H₃₂O₃
• 分子量: 308.461
• InChiKey: INCMSLQXCPWCJR-BHJSHTGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,2-Dimethyl-4-[(2S,5R)-2-methyl-5-((E)-(S)-1,1,4-trimethyl-hexa-2,5-dienyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-[1,3]dioxolane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R,3S,4S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(2S,5R)-5-[(3E,5S)-2,5-dimethylhepta-3,6-dien-2-yl]-2-methyloxolan-2-yl]-3-hydroxy-4-methylhept-6-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  全合成和阐明了二萜托南酮的绝对构型。

  摘要：

  [结构：参见正文]苯并二氢噻酮的首次对映选择性全合成是一种新型的15元大环二萜，它利用Julia烯化反应，高选择性，基于烯醇钾的抗Felkin醛醇缩合反应和E选择性闭环复分解反应作为关键的CC债券形成步骤。建立了坦西洛龙的绝对构型。

  DOI：

  10.1021/ol047559e
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-3-methyl-6-oxo-2-hexenoate 在 titanium(IV) isopropylate 叔丁基过氧化氢 、 N-(p-toluenesulfonyl)-L-valine 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 4 A molecular sieve 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.33h， 生成 (R)-2,2-Dimethyl-4-[(2S,5R)-2-methyl-5-((E)-(S)-1,1,4-trimethyl-hexa-2,5-dienyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-[1,3]dioxolane
  参考文献：
  名称：

  全合成和阐明了二萜托南酮的绝对构型。

  摘要：

  [结构：参见正文]苯并二氢噻酮的首次对映选择性全合成是一种新型的15元大环二萜，它利用Julia烯化反应，高选择性，基于烯醇钾的抗Felkin醛醇缩合反应和E选择性闭环复分解反应作为关键的CC债券形成步骤。建立了坦西洛龙的绝对构型。

  DOI：

  10.1021/ol047559e

文献信息

• Total Synthesis of Cyclic Diterpene Tonantzitlolone Based on a Highly Stereoselective Substrate-Controlled Aldol Reaction and Ring-Closing Metathesis
  作者：Christian Jasper、Alexander Adibekian、Torsten Busch、Monika Quitschalle、Rüdiger Wittenberg、Andreas Kirschning

  DOI：10.1002/chem.200600082

  日期：2006.11.24

  The total synthesis of the cyclic diterpene ent-tonantzitlolone (ent-1) is presented. Key steps for assembling the macrocyclic core structure of 1 are a highly selective aldol reaction and an E selective ring-closing metathesis reaction. A detailed investigation of these two steps and the final transformations towards the completion of the synthesis is disclosed.

  给出了环二萜对苯二氮杂酮（ent-1）的总合成。组装1的大环核心结构的关键步骤是高选择性羟醛反应和E选择性闭环易位反应。公开了对这两个步骤的详细研究以及朝向合成完成的最终转化。
• The natural diterpene tonantzitlolone A and its synthetic enantiomer inhibit cell proliferation and kinesin-5 function
  作者：Tobias J. Pfeffer、Florenz Sasse、Christoph F. Schmidt、Stefan Lakämper、Andreas Kirschning、Tim Scholz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.022

  日期：2016.4

  Tonantzitlolone A, a diterpene isolated from the Mexican plant Stillingia sanguinolenta, shows cytostatic activity. Both the natural product tonantzitlolone A and its synthetic enantiomer induce monoastral spindle formation in cell experiments which indicates inhibitory activity on kinesin-5 mitotic motor molecules. These inhibitory effects on kinesin-5 could be verified in in vitro single-molecule motility assays, where both tonantzitlolones interfered with kinesin-5 binding to its cellular interaction partner microtubules in a concentration-dependent manner, yet with a larger effect of the synthetic enantiomer. In contrast to kinesin-5 inhibition, both tonantzitlolone A enantiomers did not affect conventional kinesin-1 function; hence tonantzitlolones are not unspecific kinesin inhibitors. The observed stronger inhibitory effect of the synthetic enantiomer demonstrates the possibility to enhance the overall moderate anti-proliferative effect of the lead compound tonantzitlolon A by chemical modification. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.