(E)-3-Methyl-pent-2-enoic acid (E)-(1S,2R,3S,6R,10R,11S,12S,14S,15S)-1,2,11-trihydroxy-3,7,7,10,14-pentamethyl-16,17-dioxa-tricyclo[10.3.1.13,6]heptadec-8-en-15-yl ester | 845734-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-3-Methyl-pent-2-enoic acid (E)-(1S,2R,3S,6R,10R,11S,12S,14S,15S)-1,2,11-trihydroxy-3,7,7,10,14-pentamethyl-16,17-dioxa-tricyclo[10.3.1.13,6]heptadec-8-en-15-yl ester
• CAS: 845734-72-7
• 化学式: C₂₆H₄₂O₇
• 分子量: 466.615
• InChiKey: MZVNUBYGSVGPFF-HFHUIDLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  105.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-Methyl-pent-2-enoic acid (E)-(1S,2R,3S,6R,10R,11S,12S,14S,15S)-1,2,11-trihydroxy-3,7,7,10,14-pentamethyl-16,17-dioxa-tricyclo[10.3.1.13,6]heptadec-8-en-15-yl ester 在 tetraisopropyl perruthenate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (ent)-tonantzitlolone A
  参考文献：
  名称：

  基于高度立体选择性底物控制的羟醛反应和闭环易位的环状二萜苯并二氢噻吩酮的全合成。

  摘要：

  给出了环二萜对苯二氮杂酮（ent-1）的总合成。组装1的大环核心结构的关键步骤是高选择性羟醛反应和E选择性闭环易位反应。公开了对这两个步骤的详细研究以及朝向合成完成的最终转化。

  DOI：

  10.1002/chem.200600082
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-[(2S,5R)-2-Methyl-5-((E)-(S)-1,1,4-trimethyl-hexa-2,5-dienyl)-tetrahydro-furan-2-yl]-ethane-1,2-diol 在 9-quinidinyl benzoate 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰胺 、 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (E)-3-Methyl-pent-2-enoic acid (E)-(1S,2R,3S,6R,10R,11S,12S,14S,15S)-1,2,11-trihydroxy-3,7,7,10,14-pentamethyl-16,17-dioxa-tricyclo[10.3.1.13,6]heptadec-8-en-15-yl ester
  参考文献：
  名称：

  基于高度立体选择性底物控制的羟醛反应和闭环易位的环状二萜苯并二氢噻吩酮的全合成。

  摘要：

  给出了环二萜对苯二氮杂酮（ent-1）的总合成。组装1的大环核心结构的关键步骤是高选择性羟醛反应和E选择性闭环易位反应。公开了对这两个步骤的详细研究以及朝向合成完成的最终转化。

  DOI：

  10.1002/chem.200600082

文献信息

• Total Synthesis and Elucidation of the Absolute Configuration of the Diterpene Tonantzitlolone
  作者：Christian Jasper、Rüdiger Wittenberg、Monika Quitschalle、Jasmin Jakupovic、Andreas Kirschning

  DOI：10.1021/ol047559e

  日期：2005.2.1

  The first enantioselective total synthesis of tonantzitlolone, a novel 15-membered macrocyclic diterpene, utilized a Julia olefination, a highly selective, potassium enolate-based anti-Felkin aldol reaction, and an E-selective ring-closing metathesis as key C-C bond-forming steps. The absolute configuration of tonantzitlolone is established.

  [结构：参见正文]苯并二氢噻酮的首次对映选择性全合成是一种新型的15元大环二萜，它利用Julia烯化反应，高选择性，基于烯醇钾的抗Felkin醛醇缩合反应和E选择性闭环复分解反应作为关键的CC债券形成步骤。建立了坦西洛龙的绝对构型。
• The natural diterpene tonantzitlolone A and its synthetic enantiomer inhibit cell proliferation and kinesin-5 function
  作者：Tobias J. Pfeffer、Florenz Sasse、Christoph F. Schmidt、Stefan Lakämper、Andreas Kirschning、Tim Scholz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.022

  日期：2016.4

  Tonantzitlolone A, a diterpene isolated from the Mexican plant Stillingia sanguinolenta, shows cytostatic activity. Both the natural product tonantzitlolone A and its synthetic enantiomer induce monoastral spindle formation in cell experiments which indicates inhibitory activity on kinesin-5 mitotic motor molecules. These inhibitory effects on kinesin-5 could be verified in in vitro single-molecule motility assays, where both tonantzitlolones interfered with kinesin-5 binding to its cellular interaction partner microtubules in a concentration-dependent manner, yet with a larger effect of the synthetic enantiomer. In contrast to kinesin-5 inhibition, both tonantzitlolone A enantiomers did not affect conventional kinesin-1 function; hence tonantzitlolones are not unspecific kinesin inhibitors. The observed stronger inhibitory effect of the synthetic enantiomer demonstrates the possibility to enhance the overall moderate anti-proliferative effect of the lead compound tonantzitlolon A by chemical modification. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.