4-[(5-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯 | 107754-14-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(5-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯
• 中文别名: 4-(5-氨-1-甲基-1H-吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基-苯甲酸甲酯；3-甲氧基-4-(1-甲基-5-氨基吲哚-3-基甲基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-((5-amino-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxybenzoate
• 英文别名: methyl 4-[(5-amino-1-methylindol-3-yl)methyl]-3-methoxybenzoate
• CAS: 107754-14-3
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 324.379
• InChiKey: WEMIOTLFXSHMSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >38°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 扎鲁司特
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037
• 作为产物：
  描述：

  3-戊烯-2-酮,3,4-二氟-,(3Z)-(9CI) 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94%的产率得到4-[(5-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  源自Zafirlukast的双重Farnesoid X受体/可溶性环氧水解酶调节剂。

  摘要：

  核法呢素X受体（FXR）和酶溶性环氧水解酶（sEH）是经过验证的分子靶标，可用于治疗代谢性疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。它们在体内的同时调节已显示出三联体的抗NASH效应，因此可能产生协同功效。在这里，我们报告了来自抗哮喘药Zafirlukast的双重FXR激活剂/ sEH抑制剂。支架的系统结构优化对FXR和sEH产生了有利的双重功效，同时消除了先导药物的半胱氨酸白三烯受体拮抗作用。所得的多药理学活性谱在治疗肝脏相关的代谢性疾病方面有希望。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900576

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical use
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04859692A1

  公开（公告）日：1989-08-22

  The invention concerns novel, pharmaceutically useful, amide derivatives of certain benzoheterocyclylalkanoic acids (and related tetrazoles and acylsulphonamides) of the formula I and salts thereof, wherein the radicals R.sup.1, R.sup.2, L, X, Y, Z, A.sup.1, Q, A.sup.2 and M have the meanings set out in the specification. The invention also includes pharmaceutical compositions incorporating a formula I compound or a salt thereof, a process for the manufacture of the said compound, together with intermediates for use in the latter process. ##STR1##

  本发明涉及某些苯并杂环基丙酸（及相关四唑和酰磺酰胺）的药用酰胺衍生物 I 及其盐，其中 R1、R2、L、X、Y、Z、A1、Q、A2 和 M 的含义如说明书中所述。本发明还包括含有 I 式化合物或其盐的药物组合物，制造所述化合物的过程以及用于该过程的中间体。
• Breathing new life into West Nile virus therapeutics; discovery and study of zafirlukast as an NS2B-NS3 protease inhibitor
  作者：Anastasia A. Martinez、Bianca A. Espinosa、Rebecca N. Adamek、Brent A. Thomas、Jennifer Chau、Edwardo Gonzalez、Niroshika Keppetipola、Nicholas T. Salzameda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.077

  日期：2018.9

  asthma, as an inhibitor for the WNV NS2B-NS3 protease. Zafirlukast was determined to inhibit the protease through a mixed mode mechanism with an IC50 value of 32 μM. A structure activity relationship study of zafirlukast revealed the cyclopentyl carbamate and N-aryl sulfonamide as structural elements crucial for NS2B-NS3 protease inhibition. Replacing the cyclopentyl with a phenyl improved inhibition

  西尼罗河病毒（WNV）已传播到世界各地，导致神经侵袭性疾病，没有可用的治疗方法。病毒NS2B-NS3蛋白酶对于WNV在宿主细胞中的存活和复制至关重要，并且是有希望的药物靶标。通过美国国立卫生研究院临床化合物库的酶促筛选，我们报告了zafirlukast（一种FDA批准的哮喘治疗药物）作为WNV NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂的发现。确定扎鲁司特通过IC 50值为32μM的混合模式机制抑制蛋白酶。扎鲁司特的结构活性关系研究揭示了氨基甲酸环戊酯和氮-芳基磺酰胺作为抑制NS2B-NS3蛋白酶至关重要的结构元素。用苯基取代环戊基可改善抑制作用，IC 50为22μM。实验和计算对接分析支持扎鲁司特和类似物在NS3蛋白的变构位点结合的抑制模型，从而破坏NS2B辅因子的结合，从而导致蛋白酶抑制。
• Indole and indazole keto sulphones as leukotriene antagonists
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04837235A1

  公开（公告）日：1989-06-06

  This invention provides a series of novel keto sulfones of formula I ##STR1## in which the group .dbd.A-- is selected from .dbd.C(Ra)-- and .dbd.N-- and the other radicals have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are leukotriene antagonists. The invention also provides pharmaceutically acceptable salts of the formula I compounds; pharmaceutical compositions containing the formula I compound, or their salts, for use in the treatment of, for example, allergic or inflammatory diseases, or endotoxic or traumatic shock conditions; and processes for the manufacture of the formula I compounds, as well as intermediates for use in such manufacture.

  这项发明提供了一系列新颖的化合物，其化学式为I ##STR1## 其中，基团 .dbd.A-- 从 .dbd.C(Ra)-- 和 .dbd.N-- 中选择，其他基团的含义在下文规定。化合物I是白三烯拮抗剂。该发明还提供了化合物I的药学上可接受的盐；含有化合物I或其盐的药物组合物，用于治疗过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克等疾病；以及用于制造化合物I的工艺，以及用于制造中间体的工艺。
• Bicyclic carbamates and methods of treating inflammatory diseases using
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05280039A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  A compound of the formula ##STR1## wherein R is defined herein is useful as an anti-inflammatory agent.

  公式为##STR1##的化合物，其中R的定义在此处，可用作抗炎药。