cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((phenylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate | 107754-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((phenylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate
• 英文别名: cyclopentyl N-[3-({4-[(benzenesulfonyl)carbamoyl]-2-methoxyphenyl}methyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate；N-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1-methylindol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]benzenesulphonamide；cyclopentyl N-[3-[[4-(benzenesulfonylcarbamoyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-1-methylindol-5-yl]carbamate
• CAS: 107754-31-4
• 化学式: C₃₀H₃₁N₃O₆S
• 分子量: 561.659
• InChiKey: ZZGWEFLUSUHZRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((phenylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到Sodium N-[4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1-methylindol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoyl]benzenesulphonamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical use

  摘要：

  本发明涉及某些苯并杂环基丙酸（及相关四唑和酰磺酰胺）的药用酰胺衍生物 I 及其盐，其中 R1、R2、L、X、Y、Z、A1、Q、A2 和 M 的含义如说明书中所述。本发明还包括含有 I 式化合物或其盐的药物组合物，制造所述化合物的过程以及用于该过程的中间体。

  公开号：

  US04859692A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸环戊酯 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((phenylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037

文献信息

• Breathing new life into West Nile virus therapeutics; discovery and study of zafirlukast as an NS2B-NS3 protease inhibitor
  作者：Anastasia A. Martinez、Bianca A. Espinosa、Rebecca N. Adamek、Brent A. Thomas、Jennifer Chau、Edwardo Gonzalez、Niroshika Keppetipola、Nicholas T. Salzameda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.077

  日期：2018.9

  asthma, as an inhibitor for the WNV NS2B-NS3 protease. Zafirlukast was determined to inhibit the protease through a mixed mode mechanism with an IC50 value of 32 μM. A structure activity relationship study of zafirlukast revealed the cyclopentyl carbamate and N-aryl sulfonamide as structural elements crucial for NS2B-NS3 protease inhibition. Replacing the cyclopentyl with a phenyl improved inhibition

  西尼罗河病毒（WNV）已传播到世界各地，导致神经侵袭性疾病，没有可用的治疗方法。病毒NS2B-NS3蛋白酶对于WNV在宿主细胞中的存活和复制至关重要，并且是有希望的药物靶标。通过美国国立卫生研究院临床化合物库的酶促筛选，我们报告了zafirlukast（一种FDA批准的哮喘治疗药物）作为WNV NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂的发现。确定扎鲁司特通过IC 50值为32μM的混合模式机制抑制蛋白酶。扎鲁司特的结构活性关系研究揭示了氨基甲酸环戊酯和氮-芳基磺酰胺作为抑制NS2B-NS3蛋白酶至关重要的结构元素。用苯基取代环戊基可改善抑制作用，IC 50为22μM。实验和计算对接分析支持扎鲁司特和类似物在NS3蛋白的变构位点结合的抑制模型，从而破坏NS2B辅因子的结合，从而导致蛋白酶抑制。
• Boosting Anti-Inflammatory Potency of Zafirlukast by Designed Polypharmacology
  作者：Simone Schierle、Cathrin Flauaus、Pascal Heitel、Sabine Willems、Jurema Schmidt、Astrid Kaiser、Lilia Weizel、Tamara Goebel、Astrid S. Kahnt、Gerd Geisslinger、Dieter Steinhilber、Mario Wurglics、G. Enrico Rovati、Achim Schmidtko、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00458

  日期：2018.7.12

  bioactive small molecules with potentially superior efficacy and safety. Particularly multifactorial chronic inflammatory diseases demand multiple pharmacological interventions for stable treatment. By minor structural changes, we have developed a close analogue of the cysteinyl-leukotriene receptor antagonist zafirlukast that simultaneously inhibits soluble epoxide hydrolase and activates peroxisome p

  多靶点设计可提供具有潜在优势的功效和安全性的生物活性小分子。特别是多因素慢性炎症性疾病，需要多种药理干预措施才能稳定治疗。通过微小的结构变化，我们开发了半胱氨酰-白三烯受体拮抗剂扎鲁司特的紧密类似物，其同时抑制可溶性环氧化物水解酶并激活过氧化物酶体增殖物激活的受体γ。三重调节剂在体内表现出强大的抗炎活性，并突出了设计的多靶点药物的治疗潜力。
• Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
  申请人：Robinson B. Cynthia

  公开号：US20050026882A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  A pharmaceutical or veterinary composition, comprises a first active agent selected from a dehydroepiandrosterone and/or dehydroepiandrosterone-sulfate, or a salt thereof, and a second active agent comprising a leukotriene receptor antagonist for the treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, or any other respiratory disease. The composition is provided in various formulations and in the form of a kit. The products of this patent are applied to the prophylaxis and treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease, or any other respiratory disease.

  一种药物或兽药组合物，包含选自脱氢表雄酮和/或脱氢表雄酮-硫酸盐或其盐的第一种活性剂和包含白三烯受体拮抗剂的第二种活性剂，用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病或任何其他呼吸道疾病。该组合物以各种配方和试剂盒的形式提供。本专利的产品适用于哮喘、慢性阻塞性肺病或任何其他呼吸道疾病的预防和治疗。
• Heterocyclic amide derivatives
  申请人：ICI AMERICAS INC.

  公开号：EP0199543B1

  公开（公告）日：1991-12-04
• MATASSA, VICTOR G.;MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.);SHAPIRO, HOWARD S.;HESP, BA+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1781-1790
  作者：MATASSA, VICTOR G.、MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.)、SHAPIRO, HOWARD S.、HESP, BA+

  DOI：——

  日期：——