4-(5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸 | 107754-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸
• 英文名称: 4-((5-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 4-[5-(cyclopentyloxycarbonylamino)-1-methyl-indol-3-yl-methyl]-3-methoxy-benzoic acid；4-[[5-(cyclopentyloxycarbonylamino)-1-methylindol-3-yl]methyl]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 107754-20-1
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₅
• 分子量: 422.481
• InChiKey: KFQBKNCZRCRBOU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-209?C (dec.)
• 沸点：
  601.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、DMF（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Zafirlukast的改进且可扩展的过程：一种哮喘药物†

  摘要：

  讨论了一种重要的治疗哮喘的重​​要药物扎鲁司特（醋酸盐）的大规模生产改进方法，以及与杂质和放大相关的问题。

  DOI：

  10.1021/op800137b
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸环戊酯 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(5-环戊酰基氨基-1-甲基吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical use
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04859692A1

  公开（公告）日：1989-08-22

  The invention concerns novel, pharmaceutically useful, amide derivatives of certain benzoheterocyclylalkanoic acids (and related tetrazoles and acylsulphonamides) of the formula I and salts thereof, wherein the radicals R.sup.1, R.sup.2, L, X, Y, Z, A.sup.1, Q, A.sup.2 and M have the meanings set out in the specification. The invention also includes pharmaceutical compositions incorporating a formula I compound or a salt thereof, a process for the manufacture of the said compound, together with intermediates for use in the latter process. ##STR1##

  本发明涉及某些苯并杂环基丙酸（及相关四唑和酰磺酰胺）的药用酰胺衍生物 I 及其盐，其中 R1、R2、L、X、Y、Z、A1、Q、A2 和 M 的含义如说明书中所述。本发明还包括含有 I 式化合物或其盐的药物组合物，制造所述化合物的过程以及用于该过程的中间体。
• Synthesis, Spectral Characterization and Antioxidant Activity of Novel Zafirlukast Sulfonyl Derivatives
  作者：Donka Rajasekhar、Doddaga Srinivasulu、Chenchugari Sridhar、Godlaveti Vijay Narasimha Kumar、Peddakonda Ramesh

  DOI：10.1002/jccs.201500143

  日期：2016.3

  A new series of cyclopentyl 3‐(2‐methoxy‐4‐(piperazine‐1‐carbonyl)benzyl)‐1‐methyl‐1H‐indol‐5‐ylcarbamate sulfonyl derivatives were synthesized by the reaclion of 4‐((5‐(cyclopentyloxycarbonylamino)‐1‐methyl‐1H‐indol‐3‐yl)methyl)‐3‐methoxybenzoic acid (ZAK drug intermediate) with Boc piperazine in the presence of EDC⋅HCl, HOBt, TEA in DMF followed by deboxylation by using 2N HCl or 35 % HCl in acetone

  合成了一系列新的环戊基3-（2-甲氧基-4-（哌嗪-1-羰基）苄基）-1-甲基-1 H-吲哚-5-基氨基甲酸酯磺酰基衍生物（环戊氧基羰基氨基）-1-甲基-1 H-吲哚-3-基）甲基）-3-甲氧基苯甲酸（ZAK药物中间体）与Boc哌嗪在DDC中的EDC·HCl，HOBt，TEA存在下，通过使用在丙酮中加入2N HCl或35％HCl，得到中间体化合物。此外，在TEA在THF中的存在下，将该化合物用各种取代的苯磺酰氯处理，得到标题化合物。所有标题化合物的特征在于1 HNMR，13CNMR，IR和质谱数据。使用DPPH，H 2 O 2和NO方法评估标题化合物和起始原料的抗氧化活性。结果表明，某些化合物显示出显着的抗氧化活性。
• Breathing new life into West Nile virus therapeutics; discovery and study of zafirlukast as an NS2B-NS3 protease inhibitor
  作者：Anastasia A. Martinez、Bianca A. Espinosa、Rebecca N. Adamek、Brent A. Thomas、Jennifer Chau、Edwardo Gonzalez、Niroshika Keppetipola、Nicholas T. Salzameda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.077

  日期：2018.9

  asthma, as an inhibitor for the WNV NS2B-NS3 protease. Zafirlukast was determined to inhibit the protease through a mixed mode mechanism with an IC50 value of 32 μM. A structure activity relationship study of zafirlukast revealed the cyclopentyl carbamate and N-aryl sulfonamide as structural elements crucial for NS2B-NS3 protease inhibition. Replacing the cyclopentyl with a phenyl improved inhibition

  西尼罗河病毒（WNV）已传播到世界各地，导致神经侵袭性疾病，没有可用的治疗方法。病毒NS2B-NS3蛋白酶对于WNV在宿主细胞中的存活和复制至关重要，并且是有希望的药物靶标。通过美国国立卫生研究院临床化合物库的酶促筛选，我们报告了zafirlukast（一种FDA批准的哮喘治疗药物）作为WNV NS2B- 蛋白酶的抑制剂的发现。确定扎鲁司特通过IC 50值为32μM的混合模式机制抑制蛋白酶。扎鲁司特的结构活性关系研究揭示了氨基甲酸环戊酯和氮-芳基磺酰胺作为抑制NS2B- 蛋白酶至关重要的结构元素。用苯基取代环戊基可改善抑制作用，IC 50为22μM。实验和计算对接分析支持扎鲁司特和类似物在 蛋白的变构位点结合的抑制模型，从而破坏NS2B辅因子的结合，从而导致蛋白酶抑制。
• Dual Farnesoid X Receptor/Soluble Epoxide Hydrolase Modulators Derived from Zafirlukast
  作者：Simone Schierle、Moritz Helmstädter、Jurema Schmidt、Markus Hartmann、Maximiliane Horz、Astrid Kaiser、Lilia Weizel、Pascal Heitel、Anna Proschak、Victor Hernandez‐Olmos、Ewgenij Proschak、Daniel Merk

  DOI：10.1002/cmdc.201900576

  日期：2020.1.7

  X receptor (FXR) and the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH) are validated molecular targets to treat metabolic disorders such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Their simultaneous modulation in vivo has demonstrated a triad of anti-NASH effects and thus may generate synergistic efficacy. Here we report dual FXR activators/sEH inhibitors derived from the anti-asthma drug Zafirlukast. Systematic

  核法呢素X受体（FXR）和酶溶性环氧水解酶（sEH）是经过验证的分子靶标，可用于治疗代谢性疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。它们在体内的同时调节已显示出三联体的抗NASH效应，因此可能产生协同功效。在这里，我们报告了来自抗哮喘药Zafirlukast的双重FXR激活剂/ sEH抑制剂。支架的系统结构优化对FXR和sEH产生了有利的双重功效，同时消除了先导药物的半胱氨酸白三烯受体拮抗作用。所得的多药理学活性谱在治疗肝脏相关的代谢性疾病方面有希望。