methyl 4-<<5-(N'-cyclopentylureido)-1-methylindol-3-yl>methyl>-3-methoxybenzoate | 107753-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-<<5-(N'-cyclopentylureido)-1-methylindol-3-yl>methyl>-3-methoxybenzoate
• 英文别名: methyl 4-((5-(3-cyclopentylureido)-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxybenzoate；Methyl 4-[5-(N'-cyclopentylureido)-1-methylindol-3-ylmethyl]-3-methoxybenzoate；Methyl 4-[[5-(cyclopentylcarbamoylamino)-1-methylindol-3-yl]methyl]-3-methoxybenzoate
• CAS: 107753-65-1
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量: 435.523
• InChiKey: NBQREBBOHSZOFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-[(5-氨基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]-3-甲氧基-苯甲酸甲酯	methyl 4-((5-amino-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxybenzoate	107754-14-3	C19H20N2O3	324.379
  3-戊烯-2-酮,3,4-二氟-,(3Z)-(9CI)	methyl 3-methoxy-4-((1-methyl-5-nitro-1H-indol-3-yl)methyl)benzoate	107754-15-4	C19H18N2O5	354.362
  ——	4-[5-nitro-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid methylester	107786-36-7	C18H16N2O5	340.335

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	4-((5-(3-cyclopentylureido)-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxybenzoic acid	107753-66-2	C24H27N3O4	421.496
  ——	N-{4-[5-(3-Cyclopentyl-ureido)-1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoyl}-benzenesulfonamide	126502-26-9	C30H32N4O5S	560.674
  ——	4-((5-(3-cyclopentylureido)-1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-methoxy-N-(o-tolylsulfonyl)benzamide	107754-08-5	C31H34N4O5S	574.701
  ——	2-Chloro-N-{4-[5-(3-cyclopentyl-ureido)-1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoyl}-benzenesulfonamide	126502-31-6	C30H31ClN4O5S	595.119

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-<<5-(N'-cyclopentylureido)-1-methylindol-3-yl>methyl>-3-methoxybenzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-{4-[5-(3-Cyclopentyl-ureido)-1-methyl-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoyl}-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037
• 作为产物：
  描述：

  3-戊烯-2-酮,3,4-二氟-,(3Z)-(9CI) 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 4-<<5-(N'-cyclopentylureido)-1-methylindol-3-yl>methyl>-3-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  通过设计多药理学提高扎鲁鲁司特的抗炎能力

  摘要：

  多靶点设计可提供具有潜在优势的功效和安全性的生物活性小分子。特别是多因素慢性炎症性疾病，需要多种药理干预措施才能稳定治疗。通过微小的结构变化，我们开发了半胱氨酰-白三烯受体拮抗剂扎鲁司特的紧密类似物，其同时抑制可溶性环氧化物水解酶并激活过氧化物酶体增殖物激活的受体γ。三重调节剂在体内表现出强大的抗炎活性，并突出了设计的多靶点药物的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00458

文献信息

• Heterocyclic amide derivatives and pharmaceutical use
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04859692A1

  公开（公告）日：1989-08-22

  The invention concerns novel, pharmaceutically useful, amide derivatives of certain benzoheterocyclylalkanoic acids (and related tetrazoles and acylsulphonamides) of the formula I and salts thereof, wherein the radicals R.sup.1, R.sup.2, L, X, Y, Z, A.sup.1, Q, A.sup.2 and M have the meanings set out in the specification. The invention also includes pharmaceutical compositions incorporating a formula I compound or a salt thereof, a process for the manufacture of the said compound, together with intermediates for use in the latter process. ##STR1##

  本发明涉及某些苯并杂环基丙酸（及相关四唑和酰磺酰胺）的药用酰胺衍生物 I 及其盐，其中 R1、R2、L、X、Y、Z、A1、Q、A2 和 M 的含义如说明书中所述。本发明还包括含有 I 式化合物或其盐的药物组合物，制造所述化合物的过程以及用于该过程的中间体。
• Indole and indazole keto sulphones as leukotriene antagonists
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04837235A1

  公开（公告）日：1989-06-06

  This invention provides a series of novel keto sulfones of formula I ##STR1## in which the group .dbd.A-- is selected from .dbd.C(Ra)-- and .dbd.N-- and the other radicals have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are leukotriene antagonists. The invention also provides pharmaceutically acceptable salts of the formula I compounds; pharmaceutical compositions containing the formula I compound, or their salts, for use in the treatment of, for example, allergic or inflammatory diseases, or endotoxic or traumatic shock conditions; and processes for the manufacture of the formula I compounds, as well as intermediates for use in such manufacture.

  这项发明提供了一系列新颖的化合物，其化学式为I ##STR1## 其中，基团 .dbd.A-- 从 .dbd.C(Ra)-- 和 .dbd.N-- 中选择，其他基团的含义在下文规定。化合物I是白三烯拮抗剂。该发明还提供了化合物I的药学上可接受的盐；含有化合物I或其盐的药物组合物，用于治疗过敏性或炎症性疾病，或内毒素性或创伤性休克等疾病；以及用于制造化合物I的工艺，以及用于制造中间体的工艺。
• Heterocyclic amide derivatives
  申请人：ICI AMERICAS INC.

  公开号：EP0199543B1

  公开（公告）日：1991-12-04
• MATASSA, VICTOR G.;MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.);SHAPIRO, HOWARD S.;HESP, BA+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1781-1790
  作者：MATASSA, VICTOR G.、MADUSKUIE, THOMAS P. (JR.)、SHAPIRO, HOWARD S.、HESP, BA+

  DOI：——

  日期：——
• Medicinal indole and indazole keto sulphone derivatives
  申请人：ZENECA INC.

  公开号：EP0227241B1

  公开（公告）日：1996-09-11