扎鲁司特 | 107753-78-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 过敏反应介质阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 扎鲁司特
• 中文别名: N-[3-[[2-甲氧基-4-[[[(2-甲苯基)磺酰基]氨基]羰基]苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯；扎鲁斯特；[3-[2-甲氧基-4-[(2-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]苄基]-1-甲基-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯
• 英文名称: ZAFIRLUKAST
• 英文别名: cyclopentyl N-[3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methylindol-5-yl]carbamate
• CAS: 107753-78-6
• 化学式: C₃₁H₃₃N₃O₆S
• mdl: MFCD00864775
• 分子量: 575.686
• InChiKey: YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139°C
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥28mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

代谢

扎非鲁卡司特已知的人体代谢物包括3-羟基环戊基N-[3-({2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基]苯基}甲基)-1-甲基吲哚-5-基]氨基甲酸酯和环戊基N-[1-(羟甲基)-3-({2-甲氧基-4-[(2-甲基苯磺酰基)氨基甲酰基]苯基}甲基)吲哚-5-基]氨基甲酸酯。

Zafirlukast has known human metabolites that include 3-hydroxycyclopentyl N-[3-({2-methoxy-4-[(2-methylbenzenesulfonyl)carbamoyl]phenyl}methyl)-1-methylindol-5-yl]carbamate and cyclopentyl N-[1-(hydroxymethyl)-3-({2-methoxy-4-[(2-methylbenzenesulfonyl)carbamoyl]phenyl}methyl)indol-5-yl]carbamate.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，在接受扎菲鲁卡司治疗的病人中，有1.5%出现ALT升高，其中大多数是轻微的、无症状的，即使在继续治疗的情况下也是自限性的。安慰剂接受者中常常发现类似的短暂ALT升高率。扎菲鲁卡司引起的临床明显肝病是罕见的，但已经报道了许多令人信服的病例，其中一些是严重的，导致了肝衰竭、需要肝移植或死亡。肝病症状的出现通常在开始治疗后的2到6个月内，但已经报道了潜伏期更长的病例（8-13个月）。症状包括疲劳、恶心和右上象限疼痛，随后出现深色尿、黄疸和瘙痒。肝酶升高的模式通常是肝细胞性的，类似于急性病毒性肝炎。嗜酸性粒细胞增多是常见的，但免疫过敏特征通常不明显，自身抗体不常见（嗜酸性粒细胞增多可能是由于潜在的抗过敏性哮喘状况）。已经描述了致命的病例。再次接触可能导致更快和更严重的伤害复发，应当避免。扎菲鲁卡司还可能引起系统性血管炎和嗜酸性粒细胞增多（Churg-Strauss综合征），这可能会伴有肝脏受累和轻度酶升高。

Prospective studies have shown that ALT elevations occur in 1.5% of patients receiving zafirlukast, most of which are mild, asymptomatic and self limited even with continuing therapy. A similar rate of transient ALT elevations is often found in placebo recipients. Clinically apparent liver disease from zafirlukast is rare, but many convincing cases have been reported, several of which were severe and resulted in hepatic failure, need for liver transplantation or death. The onset of symptoms of liver injury is typically within 2 to 6 months of starting therapy, but cases with longer latency periods have been reported (8-13 months). Symptoms include fatigue, nausea, and right upper quadrant pain followed by dark urine, jaundice and pruritus. The pattern of liver enzyme elevation is usually hepatocellular and resembles acute viral hepatitis. Eosinophilia is common but immunoallergic features are usually not prominent and autoantibodies are uncommon (eosinophilia may be due to the underlying allergic asthmatic condition). Fatal cases have been described. Reexposure can lead to more rapid and severe reappearance of injury and should be avoided. Zafirlukast can also cause systemic vasculitis and eosinophilia (Churg-Strauss Syndrome) which may be accompanied by hepatic involvement and mild enzyme elevations.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

扎飞卢卡斯

Compound:zafirlukast

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后迅速吸收，高脂肪或高蛋白餐后吸收减少。

Rapidly absorbed following oral administration, reduced following a high-fat or high-protein meal.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

最常见的代谢产物是羟基化代谢物，它们通过粪便排出。

The most common metabolic products are hydroxylated metabolites which are excreted in the feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

70升

70 L

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

明显的口服清除率=20升/小时 11.4升/小时 [7-11岁] 9.2升/小时 [5-6岁]

apparent oral CL=20 L/h 11.4 L/h [7-11 yrs] 9.2 L/h [5-6 yrs]

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

1.1 产品标识符
: Zafirlukast
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5-
yl]carbamic acid cyclopentyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
慢性水生毒性 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 无
危险申明
H413 可能对水生生物造成长期持续有害影响。
警告申明
预防
P273 避免释放到环境中。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2-
别名
methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-
5-yl]carbamic acid cyclopentyl ester
: C31H33N3O6S
分子式
: 575.68 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5-
yl]carbamic acid cyclopentyl ester
-
CAS 号 107753-78-6

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.056
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，我总结了关于平喘药扎鲁司特的关键信息如下：

药理作用

• 扎鲁司特是一种白三烯拮抗剂。
• 主要用于治疗哮喘。

化学性质

• 从甲醇中得白色固体，熔点138～140℃。

生产方法

• 经过多个步骤合成：
  • 第一步：5-硝基吲哚与4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯在氧化银存在下反应得到化合物(Ⅲ)。
  • 第二步：化合物(Ⅲ)与氢化钠、碘甲烷反应得到化合物(Ⅳ)。
  • 第三步：化合物(Ⅳ)还原为化合物(V)。
  • 第四步：化合物(V)在N-甲基吗啉存在下与氯甲酸环戊基酯反应得到化合物(Ⅵ)。
  • 第五步：化合物(Ⅵ)水解得化合物(Ⅶ)，再经缩合反应最终获得扎鲁司特。

药代动力学

信息中没有详细描述具体的药代动力学数据，但可以推测这类药物通常会在体内有较长时间的作用，需要监测其在体内的代谢过程和半衰期。

适应症

• 扎鲁司特定用于治疗哮喘。

药物相互作用与不良反应

• 药物相互作用：
  • 可能对细胞色素P4502C9酶系统有抑制作用。
• 不良反应：
  • 过敏、12岁以下儿童禁用
  • 妊娠、哺乳期妇女及肝损害患者不宜使用
  • 肝硬化、肝功能受损者慎用
  • 较大剂量可能增加某些类型的癌症风险

注意事项

• 本品不适用于急性发作时的支气管痉挛缓解。
• 不宜替代糖皮质激素治疗。

总之，扎鲁司特是一种重要的平喘药物，在临床应用中具有显著疗效，但需要注意用药的安全性和潜在的�