phenyl N-[3-([2-methoxy-4-[(2-methylbenzenesulfonyl)carbamoyl]phenyl]methyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl N-[3-([2-methoxy-4-[(2-methylbenzenesulfonyl)carbamoyl]phenyl]methyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate
• 英文别名: phenyl N-[3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methylindol-5-yl]carbamate
• 化学式: C₃₂H₂₉N₃O₆S
• 分子量: 583.665
• InChiKey: BIRGIXUHLDCERY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-戊烯-2-酮,3,4-二氟-,(3Z)-(9CI) 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 phenyl N-[3-([2-methoxy-4-[(2-methylbenzenesulfonyl)carbamoyl]phenyl]methyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  为西尼罗河病毒疗法注入新的活力；扎鲁司特作为NS2B-NS3蛋白酶抑制剂的发现和研究

  摘要：

  西尼罗河病毒（WNV）已传播到世界各地，导致神经侵袭性疾病，没有可用的治疗方法。病毒NS2B-NS3蛋白酶对于WNV在宿主细胞中的存活和复制至关重要，并且是有希望的药物靶标。通过美国国立卫生研究院临床化合物库的酶促筛选，我们报告了zafirlukast（一种FDA批准的哮喘治疗药物）作为WNV NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂的发现。确定扎鲁司特通过IC 50值为32μM的混合模式机制抑制蛋白酶。扎鲁司特的结构活性关系研究揭示了氨基甲酸环戊酯和氮-芳基磺酰胺作为抑制NS2B-NS3蛋白酶至关重要的结构元素。用苯基取代环戊基可改善抑制作用，IC 50为22μM。实验和计算对接分析支持扎鲁司特和类似物在NS3蛋白的变构位点结合的抑制模型，从而破坏NS2B辅因子的结合，从而导致蛋白酶抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.077

文献信息

• Breathing new life into West Nile virus therapeutics; discovery and study of zafirlukast as an NS2B-NS3 protease inhibitor
  作者：Anastasia A. Martinez、Bianca A. Espinosa、Rebecca N. Adamek、Brent A. Thomas、Jennifer Chau、Edwardo Gonzalez、Niroshika Keppetipola、Nicholas T. Salzameda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.077

  日期：2018.9

  asthma, as an inhibitor for the WNV NS2B-NS3 protease. Zafirlukast was determined to inhibit the protease through a mixed mode mechanism with an IC50 value of 32 μM. A structure activity relationship study of zafirlukast revealed the cyclopentyl carbamate and N-aryl sulfonamide as structural elements crucial for NS2B-NS3 protease inhibition. Replacing the cyclopentyl with a phenyl improved inhibition

  西尼罗河病毒（WNV）已传播到世界各地，导致神经侵袭性疾病，没有可用的治疗方法。病毒NS2B-NS3蛋白酶对于WNV在宿主细胞中的存活和复制至关重要，并且是有希望的药物靶标。通过美国国立卫生研究院临床化合物库的酶促筛选，我们报告了zafirlukast（一种FDA批准的哮喘治疗药物）作为WNV NS2B-NS3蛋白酶的抑制剂的发现。确定扎鲁司特通过IC 50值为32μM的混合模式机制抑制蛋白酶。扎鲁司特的结构活性关系研究揭示了氨基甲酸环戊酯和氮-芳基磺酰胺作为抑制NS2B-NS3蛋白酶至关重要的结构元素。用苯基取代环戊基可改善抑制作用，IC 50为22μM。实验和计算对接分析支持扎鲁司特和类似物在NS3蛋白的变构位点结合的抑制模型，从而破坏NS2B辅因子的结合，从而导致蛋白酶抑制。