苯甲酸阿格列汀杂质E | 1246610-72-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 苯甲酸阿格列汀杂质E
• 英文名称: 1-(2-cyanobenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
• 英文别名: 2-[(3-Methyl-2,4,6-trioxo-1,3-diazinan-1-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 1246610-72-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₃
• 分子量: 257.249
• InChiKey: DKHJOIKVHXDVDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.3±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸阿格列汀杂质E 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以98.9%的产率得到2-[(6-Chloro-3-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinan-1-yl)methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种用于治疗II型糖尿病的阿格列汀的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种用于治疗II型糖尿病的阿格列汀的制备方法，1)将1‑(2‑异氰苄基)‑3‑甲基嘧啶‑2,4,6‑(1H,3H,5H)‑三酮与二价钯盐、N‑氯代琥珀酰亚胺进行接触反应，二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得6‑氯‑1‑(2‑异氰苄基)‑3‑甲基嘧啶‑2,4‑(1H,3H)‑二酮；2)步骤1)的产物、(R)‑3‑叔丁基氧基羰基氨基哌啶、碳酸钾在DMF中进行混合反应，然后二氯甲烷萃取，浓缩得(R)‑叔丁基‑1‑(3‑(2‑异氰苄基)‑1‑甲基‑2,6‑二氧代‑1,2,3,6‑四氢嘧啶‑4‑基)哌啶‑3‑基氨基甲酸酯；3)将步骤2)得到的产物溶解在乙醇中与苯甲酸在65‑70℃进行反应，然后冷却至‑5～5℃析晶，过滤干燥即得。

  公开号：

  CN105837557A
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-cyanobenzyl)-3-methylurea 、 丙二酸二乙酯 在 丙二酸二乙酯 作用下， 以78-85的产率得到苯甲酸阿格列汀杂质E
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOGLIPTIN

  摘要：

  本发明基于发现一种制备嘧啶二酮化合物的方法，特别是阿格列酮及其衍生物的方法，该方法包括将式（VIII）的脲衍生物与丙二酸或其衍生物反应，形成式（VII）或（VII-A）的中间体，随后在引入离去基团X的情况下将其转化为式（II）的化合物。化合物（II）然后与胺反应形成化合物（I），可选地将其转化为式（IV）的盐。

  公开号：

  US20120029000A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALOGLIPTINE
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2010109468A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention is based on the discovery of a process for preparing pyrimidin- dione compounds, especially alogliptin and its derivatives, which comprises the reaction of a urea derivative of formula (VIII) with a malonic acid or its derivatives to form intermediates of formulae (VII) or (VII-A), which are subsequently converted to a compound of formula (II) upon introduction of a leaving group X. Compound (II) then reacts with an amine to form compound (I), which is optionally converted to its salts of formula (IV).

  本发明基于发现了一种制备嘧啶二酮化合物的方法，特别是阿格列普汀及其衍生物，该方法包括将式（VIII）的脲衍生物与丙二酸或其衍生物反应，形成式（VII）或（VII-A）的中间体，随后在引入一个离去基团X后转化为式（II）的化合物。化合物（II）然后与胺反应形成化合物（I），可选择将化合物（I）转化为其式（IV）的盐。
• 一种制备阿格列汀中间体的方法
  申请人：傅晓倩

  公开号：CN105801490B

  公开（公告）日：2019-08-23

  本发明公开了一种制备阿格列汀中间体的方法，该方法包括以下步骤：在式I所示的化合物和碳酸铯存在下，将1‑(2‑异氰苄基)‑3‑甲基脲和丙二酸二乙酯在乙腈中进行接触反应，反应结束后，倾入水中，过滤，滤出固体水洗，用乙醇重结晶，得阿格列汀中间体1‑(2‑异氰苄基)‑3‑甲基咪定‑2,4,6(1H,3H,5H)‑三酮，本发明制备阿格列汀中间体的方法收率高并且大大缩短了反应时间。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ALOGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALOGLIPTINE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2015092739A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Processes for the preparation of alogliptin benzoate are disclosed. The present disclosure also provides intermediates useful in the synthesis of alogliptin benzoate.

  本文披露了制备阿格列普汀苯酸盐的工艺。本公开还提供了在阿格列普汀苯酸盐合成中有用的中间体。
• US8841447B2
  申请人：——

  公开号：US8841447B2

  公开（公告）日：2014-09-23