4-[4-(1,3-苯并二唑-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物 | 301836-41-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[4-(1,3-苯并二唑-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物
• 中文别名: 4-[4-(3,4-亚甲二氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯甲酰胺；4-(4-(苯并[d][1,3]二氧代l-5-基)-5-(吡啶-2-基)-1H-咪唑-2-基)苯甲酰胺
• 英文名称: SB-431542
• 英文别名: 4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(2-pyridinyl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide；4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl]benzamide；4-(5-benzol[1,3]dioxol-5-yl-4-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl)benzamide；4-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)benzamide；4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide
• CAS: 301836-41-9
• 化学式: C₂₂H₁₆N₄O₃
• 分子量: 384.394
• InChiKey: FHYUGAJXYORMHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C(dec.)
• 沸点：
  662.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373
• 闪点：
  354.4℃
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

SB 431542

用途 SB 431542是一种已知的Src家族激酶抑制剂，有效抑制由生长因子β1诱导的细胞在原发和继发性癌细胞中的迁移、侵袭和增殖过程。它也是一种强效的TGF-β抑制剂。

生物活性 SB431542是有效的选择性ALK5抑制剂，在无细胞试验中IC50为94 nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强约100倍。

Target	Value
ALK4 (Cell-free assay)
ALK7 (Cell-free assay)
ALK5 (Cell-free assay)	94 nM

体外研究 SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30 μM。它不仅抑制ALK4和ALK7（这两种含有磷酸化Smad2），还对ALK1、ALK2、ALK3和ALK6有较小的抑制作用（这四种含磷酸化Smad1）。SB-431542选择性抑制内生的活素，而不影响BMP信号。该化合物能够诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。

在A498细胞中，SB-431542可以抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1 和PAI-1 mRNA生成，IC50分别为60和50 nM。此外，它还抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22 nM。

SB-431542可以抑制由TGF-β调节的生长因子（如PDGF-A、FGF-2 和HB-EGF），从而增强MG63细胞的增殖。此外，它还能够抑制TGF-β诱导的c-Myc和p21WAF1/CIP1。

在FET、RIE和Mv1Lu细胞中，SB-431542显著抑制由TGF-β诱导的G1期阻滞，并能促进细胞周期S期细胞数量累积。而在NMuMG和PANC-1细胞中，它也能够抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型（EMT）。另外，SB-431542还通过人类DC的功能成熟及IL-12产生来诱导NK活性。

体内研究 在结肠癌模型中，SB-431542导致毒性T淋巴细胞激活(CTL)，并通过改变由TGF-β抑制的DC功能产生抗癌免疫效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肌氨酸 、 4-[4-(1,3-苯并二唑-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物 在 potassium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以4.9 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  笼养生物活性三芳基咪唑：一种制造可见光激活药物的方法

  摘要：

  咪唑是各种小分子抑制剂的重要结构成分，这些小分子抑制剂旨在抗癌治疗中针对不同激酶。然而，此类抑制剂的有效性常常受到非特异性作用和耐药性发展的阻碍。光药理学通过以时空精度对药物活性进行外部控制，提供了一种引人注目的解决方案。在此，我们介绍了一种用于捕获基于三芳基咪唑的生物活性药物分子的新策略。该方法涉及在咪唑环的碳原子上引入二烷基氨基作为光可去除基团，其本质上将核心结构从平面咪唑调节为四面体2H-咪唑，使得笼状化合物在可见光照射下选择性地释放。我们将这种创新的笼蔽技术应用于SB431542 ，这是一种基于三芳基咪唑的小分子抑制剂，针对关键的 TGF-β 信号通路，该信号通路的失调与包括癌症在内的多种人类疾病有关。我们的结果证明了光激活对体外人乳腺癌细胞迁移的选择性抑制，突显了我们的方法将基于三芳基咪唑的药物分子转化为可见光激活药物的潜力，从而促进其药理活性的时空调节。

  DOI：

  10.1021/jacs.4c04468
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(2-pyridyl)-1H-imidazol-2-yl]benzoyl chloride hydrochloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以48%的产率得到4-[4-(1,3-苯并二唑-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酰胺水合物
  参考文献：
  名称：

  Triarylimidazoles

  摘要：

  式（I）的化合物或其药用盐：其中R1、R2和R3是各种取代基；X1和X2中的一个是N或CR'，另一个是NR'或CHR'，其中R'是氢、OH、C1-6烷基或C3-7环烷基；或者当X1和X2中的一个是N或CR'时，另一个可以是S或O；以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06465493B1

文献信息

• AROMATIC HETEROCYCLIC COMPOUND, INTERMEDIATE THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI YINGLI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20210032241A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Disclosed are an aromatic heterocyclic compound, an intermediate thereof, a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition and use thereof. The aromatic heterocyclic compound of the present invention is a new ALK5 inhibitor, and is used for treating and/or preventing various ALK5-mediated diseases.

  公开了一种芳香杂环化合物，其中间体，其制备方法，以及药物组合物及其用途。本发明的芳香杂环化合物是一种新的ALK5抑制剂，用于治疗和/或预防各种ALK5介导的疾病。
• ANTIBODY-ALK5 INHIBITOR CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Synthis, LLC

  公开号：US20200147234A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  The present disclosure relates to antibody-drug conjugates comprising ALK5 inhibitors and their uses.

  本公开涉及包含ALK5抑制剂的抗体药物偶联物及其用途。
• AROMATIC HETEROCYCLIC SUBSTITUTED OLEFIN COMPOUND, PREPARATION METHOD FOR SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF SAME, AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI YINGLI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20210032242A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided in the present application are an aromatic heterocyclic substituted olefin compound, a preparation method for same, a pharmaceutical composition of same, and applications thereof. The aromatic heterocyclic substituted olefin compound of the present invention is a novel ALK5 inhibitor and is for use in treating and/or preventing various ALK5-mediated diseases.

  本申请提供了一种芳香杂环取代烯烃化合物，以及其制备方法、相应的药物组合物和应用。本发明的芳香杂环取代烯烃化合物是一种新型ALK5抑制剂，用于治疗和/或预防各种ALK5介导的疾病。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• 1,5-DIHYDRO-2H-PYRROL-2-ONE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Frequency Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180214458A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to 1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one compounds and methods of using them to induce self-renewal of stem/progenitor supporting cells, including inducing the stem/progenitor cells to proliferate while maintaining, in the daughter cells, the capacity to differentiate into tissue cells.

  本发明涉及1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮化合物及其使用方法，用于诱导干/祖细胞支持细胞的自我更新，包括诱导干/祖细胞增殖同时保持子细胞中分化为组织细胞的能力。