acetic acid 6-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-1,3-dioxa-5-selenapentalen-4-yl ester | 1006032-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: acetic acid 6-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-1,3-dioxa-5-selenapentalen-4-yl ester
• CAS: 1006032-32-1
• 化学式: C₂₆H₃₄O₅SeSi
• 分子量: 533.598
• InChiKey: AAAFKUVYQXYTFF-UYIVERNISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.99
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 6-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-1,3-dioxa-5-selenapentalen-4-yl ester 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2，6-二取代-4'-硒腺苷-5'-N，N-二甲基脲酰胺衍生物作为人A3腺苷受体拮抗剂的设计与合成

  摘要：

  描述了作为高效和选择性人A 3腺苷受体（hA 3 AR）拮抗剂的一系列新的4'-硒腺苷-5'- N，N-二甲基脲酰胺衍生物。通过向5'-尿嘧啶酰胺位置添加第二个N-甲基，将高度选择性的A 3 AR激动剂4'-硒腺苷-5'- N-甲基尿嘧啶酰胺成功转化为选择性拮抗剂。所有合成的化合物在hA 3 AR处显示中等至高的结合亲和力。在合成的化合物中，2-H- N 6 -3-碘苄基胺衍生物9f在hA 3 AR处显示出最高的结合亲和力。（K i = 22.7 nM）。通常，2-H类似物比2-Cl类似物显示出更好的结合亲和力。用2-Cl- N 6 -3-碘苄基胺衍生物9l进行的cAMP功能测定证明了hA 3 AR拮抗剂的活性。分子模型研究表明5'-乌拉酰胺的氢作为hA 3 AR活化的必要氢键供体的重要作用。

  DOI：

  10.3390/ph14040363
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-异丙亚基-L-来苏糖酸-1,4-内酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 selenium 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 acetic acid 6-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydro-1,3-dioxa-5-selenapentalen-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新的RNA嘌呤构建基块，4'-硒嘌呤核苷：糖折叠的首次合成和不寻常的混合物

  摘要：

  作者的区块：通过区域异构体重排由D-核糖实现了RNA嘌呤结构单元4'-硒腺苷和4'-硒鸟苷的首次合成，这一点已通过X射线晶体学证实。4'-硒腺苷以固态的北部和南部构象异构体的混合物存在。

  DOI：

  10.1002/chem.201300741

文献信息

• <i>N</i>⁶-Substituted 5′-<i>N</i>-Methylcarbamoyl-4′-selenoadenosines as Potent and Selective A₃ Adenosine Receptor Agonists with Unusual Sugar Puckering and Nucleobase Orientation
  作者：Jinha Yu、Long Xuan Zhao、Jongmi Park、Hyuk Woo Lee、Pramod K. Sahu、Minghua Cui、Steven M. Moss、Eva Hammes、Eugene Warnick、Zhan-Guo Gao、Minsoo Noh、Sun Choi、Hee-Chul Ahn、Jungwon Choi、Kenneth A. Jacobson、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00241

  日期：2017.4.27

  Potent and selective A3 adenosine receptor (AR) agonists were identified by the replacement of 4'-oxo- or 4'-thionucleosides with bioisosteric selenium. Unlike previous agonists, 4'-seleno analogues preferred a glycosidic syn conformation and South sugar puckering, as shown in the X-ray crystal structure of 5'-N-methylcarbamoyl derivative 3p. Among the compounds tested, N6-3-iodobenzyl analogue 3d

  通过用生物等位硒取代4'-氧代-或4'-硫代核苷来鉴定有效和选择性的A3腺苷受体（AR）激动剂。与先前的激动剂不同，如5'-N-甲基氨基甲酰基衍生物3p的X射线晶体结构所示，4'-硒类似物更喜欢糖苷的顺式构象和南糖起皱。在测试的化合物中，发现N6-3-碘苄基类似物3d是最有效的A3AR完全激动剂（Ki = 0.57 nM），对A1AR和A2AAR的选择性分别是≥800倍和1900倍。在N6-环烷基系列中，2-Cl类似物通常比2-H类似物表现出更好的hA3AR亲和力，而在N6-3-卤代苄基系列中2-H> 2-Cl。N7异构体3t和3u的结合力比相应的N9异构体弱得多，但化合物3t缺乏A3AR活化，似乎是弱者。2-Cl-N6-3-碘苄基类似物3p抑制小分子胶质细胞/单核细胞趋化性诱导的迁移，而在≤50μM时不引起细胞死亡。这表明开发4'-硒代核苷A3AR激动剂作为新型抗中风剂的潜力。
• First Synthesis of 4‘-Selenonucleosides Showing Unusual Southern Conformation
  作者：Lak Shin Jeong、Dilip K. Tosh、Hea Ok Kim、Ting Wang、Xiyan Hou、Ho Seop Yun、Youngjoo Kwon、Sang Kook Lee、Jungwon Choi、Long Xuan Zhao

  DOI：10.1021/ol7025558

  日期：2008.1.1

  The first synthesis of 4'-selenonucleosides was achieved using a Pummerer-type condensation as a key step. All stereoelectronic effects shown in 4'-oxonucleosides were overwhelmed by the size of selenium and steric interactions, driving the conformation to the C2'-endol C3'-exo twist (Southern) conformation.