4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮 | 31456-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
• 英文名称: camptothecin
• 英文别名: dl-camptothecin；4-Ethyl-4-hydroxy-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3'4':6,7]indolizino[1,2-B]quinoline-3,14-dione；19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 31456-25-4
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₄
• 分子量: 348.358
• InChiKey: VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  264-265 °C (decomp)
• 沸点：
  757.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  喜树碱	camptothecin	7689-03-4	C20H16N2O4	348.358
  ——	O-methylcamptothecin	859849-95-9	C21H18N2O4	362.385
  O-乙酰基喜树碱	(20S)-20-O-Acetylcamptothecin	7688-64-4	C22H18N2O5	390.395
  ——	(19-Ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl) benzoate	156969-70-9	C27H20N2O5	452.466
  ——	20-deoxycamptothecin	34141-35-0	C20H16N2O3	332.359
  ——	20-deoxycamptothecin	35903-41-4	C20H16N2O3	332.359
  ——	7-(1-Ethoxycarbonyl-propyl)-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinoline-8-carboxylic acid ethyl ester	214191-35-2	C24H24N2O5	420.465
  ——	1,12-dihydro-4H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14-dione	38390-42-0	C18H12N2O3	304.305
  ——	14-carbomethoxy-20-deoxycamptothecin	145474-15-3	C22H18N2O5	390.395
  ——	ethyl 2-(8-formyl-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)butanoate	214191-36-3	C22H20N2O4	376.412
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	O-acetylcamptothecin	7688-64-4	C22H18N2O5	390.395
  ——	glycine-camptothecin	906638-10-6	C22H19N3O5	405.41
  ——	(2S)-2-hydroxy-2-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]butanoic acid	34037-15-5	C20H18N2O5	366.373
  ——	20-azido-20-deoxy-(20RS)-camptothecin	124717-75-5	C20H15N5O3	373.371
  麦皮星酮	8-methyl-7-propionylindolizino[1,2-b]quinoline-9(11H)-one	55854-89-2	C19H16N2O2	304.348

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 三光气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (19-Ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl) carbonochloridate
  参考文献：
  名称：

  一种氧化还原双响应型高分子喜树碱前药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种氧化还原双响应型高分子喜树碱前药的制备方法，它是以β‑环糊精β‑CD为载体，通过肿瘤微环境中高浓度的谷胱甘肽和过氧化氢分别刺激响应前药分子中双硫键和草酸酯键裂解，实现抗癌药物喜树碱CPT的释放。其制备方法包括以下步骤：（1）含有功能键的喜树碱单体CPTGSH、CPTROS的制备。(2)药物引发剂β‑CD‑Br的制备。（3）两亲性嵌段聚合物CD‑b‑P(CPTGSH‑co‑CPTROS‑co‑OEGMA)的制备，命名为CPGR。所得的双响应前药所形成的药物单分子胶束，具有高药物上载量（大于40 wt%），高胶束稳定性，灵敏的刺激响应性，优越的生物相容性，低毒副作用等优势。

  公开号：

  CN109364262A
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 samarium diiodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 137.0h， 生成 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  Copper(I) Iodide-promoted Hydroxylation onto the Lithium or Potassium Enolate of Lactones and Lactams

  摘要：

  DOI：

  10.3987/com-01-9330

文献信息

• Synthesis of indolizinoquinolinones through three- and four-component domino Knoevenagel / hetero-Diels–Alder reactions: novel access to (+)-camptothecin
  作者：Lutz F. Tietze、Matthias Bischoff、Taukeer A. Khan、Deshan Liu

  DOI：10.1007/s10593-017-2070-4

  日期：2017.4

  The fused heterocyclic indolizinoquinolinone system is a key structural feature of several highly bioactive alkaloids, including camptothecin. Camptothecin has been efficiently obtained by a three- or four-component domino Knoevenagel / hetero-Diels–Alder reaction of aldehyde, Meldrum's acid, and enol ether in the presence or absence of alcohol, followed by reductive cleavage of the amine protecting

  稠合的杂环吲哚并喹啉酮系统是包括喜树碱在内的几种高生物活性生物碱的关键结构特征。喜树碱已通过在有或没有酒精的情况下，由醛，梅德鲁姆酸和烯醇醚进行三或四组分的多米诺骨牌Knoevenagel /杂Diels-Alder反应，然后还原性裂解胺保护基团而有效地获得。沿着几种不同的途径将所得产物进一步转化为喜树碱。
• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• [EN] TAGGABLE HETEROAROMATIC DRUGS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] MÉDICAMENTS HÉTÉROAROMATIQUES ÉTIQUETABLES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：RAMOT AT TEL-AVIV UNIV LTD

  公开号：WO2016203478A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention provides heteroarene-based drag derivatives having a "clickable" ketone group, as well as conjugates of said drug derivatives with targeting moieties capable of binding to extracellular antigens; and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了基于杂环芳烃的具有“可点击”酮基团的药物衍生物，以及与能够结合细胞外抗原的靶向基团结合的所述药物衍生物的共轭物；以及包含它们的药物组合物。
• A Concise Total Synthesis of (±)-Camptothecin
  作者：Qian Liu、Guan-xin Huang、Min-jie Liu、Fen-Er Chen

  DOI：10.1055/s-0037-1611870

  日期：2019.9

  exploration of camptothecin and its analogues. A total synthesis of racemic camptothecin, characterized by a concise construction of the ring systems and easy functional group transformation, is described. A domino reaction consisting of a Heck reaction and an aza-intramolecular Michael addition to form the C ring serves as the first key step in the synthesis. The D ring was constructed by a simple Wittig–Horner

  抽象的 描述了外消旋喜树碱的全合成，其特征是环系统的结构简洁，官能团易于转化。由Heck反应和形成C环的氮杂-分子内迈克尔加成组成的多米诺反应是合成的第一步。D环是通过简单的Wittig-Horner反应然后去除保护基团而构建的。一锅进行羟甲基化，脱甲基化和内酯形成反应，以在氢溴酸条件下构建E环。这项工作为喜树碱及其类似物的进一步合成探索提供了一个有效的方案。 描述了外消旋喜树碱的全合成，其特征是环系统的结构简洁，官能团易于转化。由Heck反应和形成C环的氮杂-分子内迈克尔加成组成的多米诺反应是合成的第一步。D环是通过简单的Wittig-Horner反应然后去除保护基团而构建的。一锅进行羟甲基化，脱甲基化和内酯形成反应，以在氢溴酸条件下构建E环。这项工作为喜树碱及其类似物的进一步合成探索提供了一个有效的方案。