1,12-dihydro-4H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14-dione | 38390-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: 1,12-dihydro-4H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14-dione
• 英文别名: 20,20-Deoxyethylcampothecin；Desethyl-desoxycamptothecin；Deaethyldeoxycamptothecin；deethyl-deoxycamptothecin；17-Oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 38390-42-0
• 化学式: C₁₈H₁₂N₂O₃
• 分子量: 304.305
• InChiKey: SNNLGDCYCOKWFN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  757.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,12-dihydro-4H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14-dione 在 氧气 、 二甲胺 、 copper dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-乙基-4-羟基-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃并[3'4':6,7]吲哚嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-二酮
  参考文献：
  名称：

  Reaktionen Indolderivaten，十七。模具生物发生全向合成DL-喜树碱和7-喜树碱

  摘要：

  ES wird模具biogenetisch orientierteÜberführungDER Indolvorstufe 3黚死Verbindungen 4，6，10，12，15，17，20 UND 24在DAS的抗肿瘤wirksame生物碱喜树碱（1）sowie在DAS 7-氯碱喜树碱（2）贝希里本。

  DOI：

  10.1002/cber.19721050706
• 作为产物：
  描述：

  (8-ethoxycarbonyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-malonic acid di-tert-butyl ester 生成 1,12-dihydro-4H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14-dione
  参考文献：
  名称：

  Reaktionen Indolderivaten，十七。模具生物发生全向合成DL-喜树碱和7-喜树碱

  摘要：

  ES wird模具biogenetisch orientierteÜberführungDER Indolvorstufe 3黚死Verbindungen 4，6，10，12，15，17，20 UND 24在DAS的抗肿瘤wirksame生物碱喜树碱（1）sowie在DAS 7-氯碱喜树碱（2）贝希里本。

  DOI：

  10.1002/cber.19721050706

文献信息

• Novel Analogs of Camptothecin
  申请人：FL Therapeutics, LLC

  公开号：US20140135356A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides novel conjugates of camptothecin and camptothecin analogs with a linker and an HSA-binding moiety. The novel conjugates are prodrug forms of the camptothecin or camptothecin analogs and can be used to treat mammalian cell proliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了新型累积毒素和累积毒素类似物与连接剂和HSA结合基团的结合物。这些新型结合物是累积毒素或累积毒素类似物的前药形式，可用于治疗哺乳动物细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] PARA-AMINO-BENZYL LINKERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS PARA-AMINO-BENZYLE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS DES CONJUGUÉS
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021233944A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to para-amino-benzyl linker compounds useful for linking drug moieties to antibodies, to linker-drug compounds in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug moieties, and to antibody-drug conjugates in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug wherein said drug is enzymatically cleaved from the conjugate at a particular cell or tissue type targeted by said antibody.

  本发明涉及对氨基苄基连接化合物，用于将药物部分与抗体连接，涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物部分共价连接的连接-药物化合物，以及涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物共价连接的抗体-药物偶联物，其中所述药物通过酶促裂解从偶联物中释放，在由所述抗体靶向的特定细胞或组织类型中。
• [EN] C7-SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE SUBSTITUÉS EN C7
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009051580A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The novel C7-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B- ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW<600).

  本发明的C7-修饰紫杉醇类似物及其药用盐具有以下特点：(i) 在体外对人类和动物肿瘤细胞的生长具有强大的抗肿瘤活性（即在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下）；(ii) 对拓扑异构酶I有强大的抑制作用；(iii) 不易受到MDR/MRP药物耐药性的影响；(iv) 无需代谢激活；(v) 不发生A环或B环的葡萄糖醛酸化；(vi) 减少药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii) 保持内酯的稳定性；(viii) 保持药物的效力；以及(ix) 具有较低的分子量（例如，分子量<600）。
• [EN] C10-SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA CAMPTOTHÉCINE SUBSTITUÉE EN C10
  申请人：BIONUMERIK PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009051578A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The novel C10-modified camptothecin analogs, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, of the present invention: (i) possess potent antitumor activity (i.e., in nanomolar or subnanomolar concentrations) for inhibiting the growth of human and animal tumor cells in vitro; (ii) are potent inhibition of Topoisomerase I; (iii) lack of susceptibility to MDR/MRP drug resistance; (iv) require no metabolic drug activation: (v) lack glucuronidation of the A-ring or B-ring; (vi) reduce drug-binding affinity to plasma proteins; (vii) maintain lactone stability; (viii) maintain drug potency; and (ix) possess a low molecular weight (e.g., MW<600).

  本发明的C10修饰的紫杉醇类似物及其药用盐具有以下特点：(i)具有强大的抗肿瘤活性（即在纳摩尔或亚纳摩尔浓度下）可抑制体外人类和动物肿瘤细胞的生长；(ii)对拓扑异构酶I有强大的抑制作用；(iii)不易受到MDR/MRP药物耐药性的影响；(iv)无需代谢激活；(v)A环或B环不发生葡萄糖醛酸化；(vi)减少药物与血浆蛋白的结合亲和力；(vii)保持内酯稳定性；(viii)保持药物效力；(ix)具有低分子量（例如，分子量<600）。
• Experiments on the Synthesis of dl-Camptothecin. III. Total Synthesis of dl-Camptothecin
  作者：TSUTOMU SUGASAWA、TATSUO TOYODA、KAZUYUKI SASAKURA

  DOI：10.1248/cpb.22.771

  日期：——

  dl-Camptothecin (XXX) and two epimeric N-formyl-1, 2, 6, 7-tetrahydrocamptothecins (XXIIIa, b) have been synthesized from 3-oxo-1H-pyrrolo [3, 4-b] quinoline IIIa by using following two key reactions. 1) An intramolecular aldol condensation of the imido-ester (VIIIb→IXb). 2) Vilsmeier reaction on a 4-methoxy-2-pyridone ring (XVIb→XVII) followed by nucleophilic attack of a malonate carbanion onto the formyl-pyridone ring (XVII→XVIII).

  通过以下两个关键反应，从 3-氧代-1H-吡咯并[3，4-b]喹啉 IIIa 合成了 dl-喜树碱（XXX）和两种外延 N-甲酰基-1，2，6，7-四氢喜树碱（XXIIIa，b）。1) 亚胺酯的分子内醛缩合反应（VIIIb→IXb）。2) 4-甲氧基-2-吡啶酮环上的维尔斯梅尔反应（XVIb→XVII），然后丙二酸碳酰离子亲核攻击甲酰基吡啶酮环（XVII→XVIII）。