NSC645834 | 123381-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: NSC645834
• 英文别名: 5-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-1-methyl-6H-imidazo[4,5,1-de]acridin-6-one；10-[2-(Dimethylamino)ethylamino]-15-methyl-1,14-diazatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-2,4,6,9,11,13(16),14-heptaen-8-one
• CAS: 123381-90-8
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量: 320.394
• InChiKey: WTFFYWWTDRXKDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NSC645834 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 以95%的产率得到5-((2-(dimethylamino)ethyl)amino)-1-methyl-6H-imidazo[4,5,1-de]acridin-6-one N-oxide
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 、 一水合肼 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基苯胺 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 NSC645834
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• 5-[(Aminoalkyl)amino]imidazo[4,5,1-de]acridin-6-ones as a novel class of antineoplastic agents. Synthesis and biological activity
  作者：Wieslaw M. Cholody、Sante Martelli、Jolanta Paradziej-Lukowicz、Jerzy Konopa

  DOI：10.1021/jm00163a009

  日期：1990.1

  A new class of antineoplastic agents, the 5-substituted imidazo[4,5,1-de]acridin-6-ones with an (aminoalkyl)amino group in the side chain, has been made. These compounds were synthesized by reduction of 1-substituted 4-nitroacridin-9(10H)-ones and subsequent reaction of the derived amines with carboxylic acids. Their cytotoxic activity against HeLaS3 cells in tissue culture and in vivo antitumor activity

  制备了一类新的抗肿瘤药，即在侧链上具有（氨基烷基）氨基的5-取代的咪唑并[4,5,1-de] acridin-6-ones。通过还原1-取代的4-硝基ac啶-9-9（10H）-酮，然后使衍生的胺与羧酸反应，可以合成这些化合物。证明了它们在组织培养中对HeLaS3细胞的细胞毒性活性和对小鼠P388白血病的体内抗肿瘤活性。建立了抗肿瘤活性与侧链近端和远端氮之间的亚甲基间隔基数量之间的严格关系。
• Novel Inhibitors of NRH:Quinone Oxidoreductase 2 (NQO2): Crystal Structures, Biochemical Activity, and Intracellular Effects of Imidazoacridin-6-ones
  作者：Mark S. Dunstan、John Barnes、Matthew Humphries、Roger C. Whitehead、Richard A. Bryce、David Leys、Ian J. Stratford、Karen A. Nolan

  DOI：10.1021/jm200416e

  日期：2011.10.13

  the enzyme NQO2. By use of computational molecular modeling, a reliable QSAR was established, relating inhibitory potency with calculated binding affinity. Further, crystal structures of NQO2 containing two of the imidazoacridin-6-ones have been solved. To generate compounds with reduced off-target (DNA binding) effects, an N-oxide moiety was introduced into the tertiary aminoalkyl side chain of the

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。