4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]苯磺酰胺 | 150725-87-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]苯磺酰胺
• 中文别名: 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)-4-嘧啶基]苯磺酰胺
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]benzenesulfonamide
• 英文别名: Ro 46-2005；4-tert-butyl-N-{6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide；p-t-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(m-methoxyphenoxy)-4-pyrimidinyl]benzenesulphonamide；Ro-46-2005；RO46-2005；4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 150725-87-4
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 473.55
• InChiKey: ZNXOKLWCOWOECF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥28mg/mL（59.13mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，Ro 46-2005 是一种新型的非肽类内皮素拮抗剂，能够抑制人血管平滑肌细胞中的 ETA 受体，其 IC50 值为 220 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]苯磺酰胺 在 10percent Pd/C 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 4-tert-butyl-N-[5-(3-methoxyphenoxy)-6-{2-(pyridazin-3-yloxy)ethoxy}pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective ET-A Antagonists. 1. Syntheses and Structure−Activity Relationships of N-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives

  摘要：

  Modifications to the ETA/B mixed type compounds 1 (Ro. 46-2005) and 2 (bosentan) were performed. Introduction of a pyrimidine group into 1 resulted in a dramatic increase in affinity for the ETA receptor, and the subsequent optimization of substituents on the pyrimidine ring led us to the discovery of N-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4pyrimidinyl)-4-tert-butylbenzenesulfonamide (7k), which showed an extremely high affinity for the human cloned ETA receptor (K-i = 0.0042 +/-0.0038 nM) and an ETA/B receptor selectivity up to 29 000 (K-i = 130 +/- 50 nM for the human cloned ETB receptor). The compound was designed on the hypothesis that the hydrogen atom of the hydroxyl group in 1 and 2 played a role not as a proton donor but as an acceptor in the possible hydrogen bonding with Tyr129. Since the incorporation of a pyrimidinyl group into the hydroxyethoxy side chain of the nonselective antagonist (1) dramatically enhanced both the ETA receptor affinity and selectivity, and since similar results were obtained from the benzene analogues, we put forward the hypothesis that a "pyrimidine binding pocket" might exist in the ETA receptor.

  DOI：

  10.1021/jm0102304
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基-N-{6-氯-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基}苯磺酰胺 生成 4-叔丁基-N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamides

  摘要：

  化学式I的新磺胺类化合物，##STR1## 其中符号R.sup.1 -R.sup.9，R.sup.a，R.sup.b，X，Y和n的含义如描述中所示，以及其盐可用于治疗循环系统疾病，特别是高血压、缺血、血管痉挛和心绞痛。

  公开号：

  US05292740A1

文献信息

• Sulfonylaminopyrimidines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05541186A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 to R, R.sup.a, R.sup.b X, Y, Z, m and n have the significance given in the description, can be used as medicaments, especially for the treatment and prophylaxix of conditions which are associated with endothelin activities.

  其中R.sup.1至R，R.sup.a，R.sup.b，X，Y，Z，m和n具有描述中给定的含义的式##STR1##的化合物，可用作药物，特别用于与内皮素活性相关的疾病的治疗和预防。
• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05589478A1

  公开（公告）日：1996-12-31

  A benzenesulfonamide derivative of the formula [I]: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --CH2--, Y is a group of the formula: --O--, --S-- or --NH--, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: --O-- or --NH--, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R.sup.1 is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono-- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  一种苯磺酰胺衍生物的化学式[I]的中文翻译如下：##STR1##其中环A和环B可以相同或不同，每个都是取代或未取代的苯环，Q是一个单键或化学式的基团：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH2--，Y是化学式的基团：--O--，--S--或--NH--，Alk是较低的烷基烃基或较低的烯烃基，Z是一个单键或化学式的基团：--O--或--NH--，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R.sup.1是氢原子，三氟甲基基团，取代或未取代的较低烷基基团，取代或未取代的较低烯基基团，单-或双-较低烷基氨基基团，取代或未取代的较低烷基硫基团，取代或未取代的较低烷氧基团，取代或未取代的较低炔基基团，芳香杂环基团，取代或未取代的脂环基团或芳基，但当Z是一个单键时，R是取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，这些化合物具有内皮素拮抗活性，并可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。
• DITERPENE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR, CANCER AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Dev Inderjit Kumar

  公开号：US20070207989A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention relates to useful diterpenes and pharmaceutical compositions containing them of the formula: for use in the treatment of cardiovascular and inflammatory diseases and for cancers susceptible to an NF-κB inhibitor and an endothelin receptor inhibitor. The present invention also relates to compounds and methods useful to inhibit cell proliferation and for the induction of apoptosis.

  本发明涉及有用的二萜化合物及包含它们的药物组合物，用于治疗心血管和炎症性疾病，以及对NF-κB抑制剂和内皮素受体抑制剂敏感的癌症。本发明还涉及用于抑制细胞增殖和诱导凋亡的化合物和方法。
• Neue Sulfonylaminopyrimidine, ihre Herstellung und Verwendung als Heilmittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0633259A1

  公开（公告）日：1995-01-11

  Verbindungen der Formel worin R¹ bis R⁹, Ra, Rb, X, Y, Z, m und n die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, können als Heilmittel, insbesondere zur Behandlung und Prophylaxe von mit Endothelinaktivitäten assoziierten Zuständen Verwendung finden.

  式中的化合物 其中 R¹ 至 R⁹、Ra、Rb、X、Y、Z、m 和 n 具有说明中给出的含义，可用作治疗剂，特别是用于治疗和预防与内皮素活性相关的疾病。
• Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists
  申请人：THE POPULATION COUNCIL, INC.

  公开号：EP2246062A1

  公开（公告）日：2010-11-03

  Disclosed are methods and compositions containing endothelin receptor antagonists for emergency contraception.

  所公开的是含有内皮素受体拮抗剂的用于紧急避孕的方法和组合物。