9-((furan-2-carbonyl)oxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 1297302-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-((furan-2-carbonyl)oxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: (17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl) furan-2-carboxylate;chloride
• CAS: 1297302-74-9
• 化学式: C₂₄H₁₈NO₆*Cl
• 分子量: 451.863
• InChiKey: WXACXFWPKBTHJM-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 9-((furan-2-carbonyl)oxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默病的小檗碱多靶点 C9 取代酯和醚衍生物：设计、合成、生物学评价、代谢稳定性和药代动力学

  摘要：

  Berberrubine 是一种天然存在的异喹啉生物碱，是小檗碱的生物活性代谢物。小檗碱具有广泛的药理活性，包括抑制胆碱酯酶。胆碱酯酶抑制剂为阿尔茨海默病提供对症治疗；然而，多靶点定向配体具有作为疾病缓解疗法的潜力。在此，我们制备了一系列 C9 取代的小檗碱衍生物，旨在发现双重胆碱酯酶和 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 抑制剂。大多数合成的衍生物在亚微摩尔范围内具有平衡的双重抑制（AChE 和 BChE）活性，并对 BACE-1 具有适度的抑制作用。两种最活跃的酯衍生物，12a和11d, 显示 AChE、BChE 和 BACE-1 的抑制作用。3-甲氧基苯甲酰酯衍生物12a抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (EeAChE)、马血清丁酰胆碱酯酶 (eqBChE) 和人 hBACE-1，IC 50值分别为 0.5、4.3 和 11.9 μM，并且具有出色的 BBB 渗透性 ( P e  =

  DOI：

  10.1002/ddr.22017

文献信息

• Synthesis of 9-substituted derivatives of berberine as anti-HIV agents
  作者：Hardik S. Bodiwala、Sudeep Sabde、Debashis Mitra、Kamlesh Kumar Bhutani、Inder Pal Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.016

  日期：2011.4

  Naturally occurring protoberberine alkaloids, berberine and berberrubine along with 9-substituted derivatives of berberine were assessed for the anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity. Berberine was found to be the most active compound with an EC50 of 0.13 μM against HIV-1 NL4.3 virus in CEM-GFP cell lines. Berberrubine and two other compounds were found to be less active than berberine,

  评估了天然存在的小ber碱生物碱，小ine碱和小红素以及小ber碱的9个取代衍生物的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性。小碱被发现是在CEM-GFP细胞系中对HIV-1 NL4.3病毒最具活性的化合物，其EC 50为0.13μM。发现小ber红素和其他两种化合物的活性比小ber碱小，同时毒性也比小ber碱小。基于酶的测定表明，小ber碱及其类似物的抗HIV活性可能是由于RTase抑制活性和一些其他机制所致。
• Multitargeted C9‐substituted ester and ether derivatives of berberrubine for Alzheimer's disease: Design, synthesis, biological evaluation, metabolic stability, and pharmacokinetics
  作者：Rinky Raghuvanshi、Ashiya Jamwal、Utpal Nandi、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1002/ddr.22017

  日期：2023.2

  of pharmacological activities, including cholinesterase inhibition. The cholinesterase inhibitors provide symptomatic treatment for Alzheimer's disease; however, multitarget-directed ligands have the potential as disease-modifying therapeutics. Herein, we prepared a series of C9-substituted berberrubine derivatives intending to discover dual cholinesterase and beta-site amyloid-precursor protein cleaving

  Berberrubine 是一种天然存在的异喹啉生物碱，是小檗碱的生物活性代谢物。小檗碱具有广泛的药理活性，包括抑制胆碱酯酶。胆碱酯酶抑制剂为阿尔茨海默病提供对症治疗；然而，多靶点定向配体具有作为疾病缓解疗法的潜力。在此，我们制备了一系列 C9 取代的小檗碱衍生物，旨在发现双重胆碱酯酶和 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 抑制剂。大多数合成的衍生物在亚微摩尔范围内具有平衡的双重抑制（AChE 和 BChE）活性，并对 BACE-1 具有适度的抑制作用。两种最活跃的酯衍生物，12a和11d, 显示 AChE、BChE 和 BACE-1 的抑制作用。3-甲氧基苯甲酰酯衍生物12a抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (EeAChE)、马血清丁酰胆碱酯酶 (eqBChE) 和人 hBACE-1，IC 50值分别为 0.5、4.3 和 11.9 μM，并且具有出色的 BBB 渗透性 ( P e  =