furmonertinib | 1869057-83-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: furmonertinib
• 英文别名: alflutinib；N-{2-{[2-(dimethylamino)ethyl](methyl)amino}-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)-5-{[4-(1-meth yl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}pyridin-3-yl}acrylamide；Alflutinib；N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1869057-83-9
• 化学式: C₂₈H₃₁F₃N₈O₂
• 分子量: 568.602
• InChiKey: GHKOONMJXNWOIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

Alflutinib (AST2818) mesylate 是第三代 epidermal growth factor receptor (EGFR) 抑制剂，能有效抑制 EGFR 敏感突变及 T790M 突变。该化合物主要通过 CYP3A4 代谢，并且是有效的 CYP3A4 诱导剂，EC50 值为 0.25 μM。

靶点

Target	Value
EGFR
CYP3A4 (细胞自由测定)	0.25 μM (EC50)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  furmonertinib 在 sodium dithionite 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl]-3-[methyl-[2-[methyl-[5-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-3-(prop-2-enoylamino)-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl]amino]ethyl]amino]propanamide
  参考文献：
  名称：

  CN115677666

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚 在 platinum(IV) oxide 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氢气 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 furmonertinib
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF MESYLATE SALT OF PYRIDINYL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHODS THEREFOR, AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  化合物的甲磺酸盐的I和II形式，其制备方法，含有晶体形式的药物组合物，以及利用这些晶体形式治疗由激活和耐药EGFR突变介导的疾病，尤其是癌症，在哺乳动物中，特别是在人类中。这种化合物的甲磺酸盐的晶体形式在动物体内具有良好的溶解度和高生物利用度。

  公开号：

  US20190092753A1

文献信息

• CRYSTALLINE FORMS OF MESYLATE SALT OF PYRIDINYL AMINO PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHODS THEREFOR, AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20190092753A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Forms I and II of the mesylate salt of the compound of formula (I), a preparation methods thereof, a pharmaceutical composition containing the crystal forms, and the use of the crystal forms in treating diseases mediated by activating and resistance mutations of EGFR, in particular cancer, in mammal, in particular in human. The crystal forms of the mesylate salt of the compound of formula (I) have good solubilities and high bioavailabilities in animals.

  化合物的甲磺酸盐的I和II形式，其制备方法，含有晶体形式的药物组合物，以及利用这些晶体形式治疗由激活和耐药EGFR突变介导的疾病，尤其是癌症，在哺乳动物中，特别是在人类中。这种化合物的甲磺酸盐的晶体形式在动物体内具有良好的溶解度和高生物利用度。
• [EN] PYRIDINE AMIDOPYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDINE AMIDOPYRIMIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION<br/>[ZH] 吡啶胺基嘧啶衍生物、其制备方法及应用
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016015453A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  式(I)吡啶胺基嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐以及其制备方法与应用，式中R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、m和A如说明书中所定义。本发明所述吡啶胺基嘧啶衍生物能选择性抑制突变形态的表皮生长因子受体（EGFR）的活性，具有良好的抑制作用和癌细胞增值抑制作用，从而可用作治疗肿瘤和相关疾病的治疗剂。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR PYRIDINYLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE PYRIDINYLAMINOPYRIMIDINE ET D'UN INTERMÉDIAIRE ASSOCIÉ<br/>[ZH] 吡啶胺基嘧啶衍生物的制备方法及其中间体
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICAL AND MEDICAL TECH CORPORATIONS

  公开号：WO2019238103A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  一种式I化合物2-[2-(二甲胺基乙基)甲胺基]-3-丙烯酰胺基-5-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-胺基]-6-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶的制备方法、所用中间体以及相关中间体的制备方法。该方法由3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚与式VII化合物经缩合反应、取代反应、还原反应、酰化反应、消除反应得到式I化合物。制备方法环境友好、成本低、条件温和、操作简单、收率高、终产物纯度高、适于工业化生产。
• N-HETEROAROMATIC AMIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：Shenzhen Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3950686A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  The present application relates to azaaromatic amide derivatives for the treatment of cancer. Specifically, the present application relates to a preparation method and use of azaaromatic amide derivatives. The present application relates to azaaromatic amide derivatives and anilino-pyrimidine compounds represented by formula (I), formula (II), formula (III), formula (IV), and formula (V), and pharmaceutically acceptable salts thereof; the compounds or salts thereof can be used to treat or prevent a disease or disorder by regulating certain mutant forms of epidermal growth factor receptors. The present application also relates to a pharmaceutical composition comprising the compounds or salts thereof, and a method for treating various diseases mediated by EGFR, or HER2, or HER4 by using the compounds and salts thereof.

  本申请涉及用于治疗癌症的偶氮芳酰胺衍生物。具体地说，本申请涉及氮芳酰胺衍生物的制备方法和用途。本申请涉及由式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)代表的偶氮芳酰胺衍生物和苯胺基嘧啶化合物及其药学上可接受的盐；这些化合物或其盐可通过调节表皮生长因子受体的某些突变形式来治疗或预防疾病或紊乱。本申请还涉及一种包含上述化合物或其盐的药物组合物，以及一种通过使用上述化合物及其盐治疗由表皮生长因子受体（EGFR）或HER2或HER4介导的各种疾病的方法。
• Pyridinylaminopyrimidine derivatives, preparation process and use thereof
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US10072002B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention relates to pyridinylaminopyrimidine derivatives represented by the following formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, preparation process and use thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m and A are defined as in the description. Pyridinylaminopyrimidine derivatives of the present invention can selectively inhibit the activity of mutant-type epidermal growth factor receptor (EGFR), have a good inhibition for the cancer cell proliferation, and therefore can be used as a therapeutic agent for treating tumors and relevant diseases.

  本发明涉及下式(I)代表的吡啶基氨基嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐类、制备工艺和用途，其中R1、R2、R3、R4、R5、m和A的定义见说明书。本发明的吡啶基氨基嘧啶衍生物可选择性地抑制突变型表皮生长因子受体（EGFR）的活性，对癌细胞增殖有良好的抑制作用，因此可作为治疗肿瘤及相关疾病的治疗剂。