4-ethyl-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7indolizino[1,2-b]]quinolin-14-one | 841276-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-ethyl-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7indolizino[1,2-b]]quinolin-14-one
• 英文别名: 4-ethyl-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-14(12H)-one；19-Ethyl-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20),18-octaen-14-one
• CAS: 841276-70-8
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 316.359
• InChiKey: BEZQOLBFVBYBRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethyl-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7indolizino[1,2-b]]quinolin-14-one 在 四氧化锇 甲基磺酰胺 、 碘 、 potassium carbonate 、 calcium carbonate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 甲醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (+)-Camptothecin via an Intramolecular Palladium-Catalyzed Cyclization Strategy

  摘要：

  研究表明，构建(+)-喜树碱D环的关键步骤是一种新颖的分子内Pd催化的级联环化反应，随后进行芳香化作用。

  DOI：

  10.1055/s-2007-991054
• 作为产物：
  描述：

  1-O-benzyl 3-O-ethyl 4-oxo-5-prop-2-enylpyrrolidine-1,3-dicarboxylate 在 palladium dichloride 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 4-ethyl-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4':6,7indolizino[1,2-b]]quinolin-14-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (+)-Camptothecin via an Intramolecular Palladium-Catalyzed Cyclization Strategy

  摘要：

  研究表明，构建(+)-喜树碱D环的关键步骤是一种新颖的分子内Pd催化的级联环化反应，随后进行芳香化作用。

  DOI：

  10.1055/s-2007-991054

文献信息

• Short Protecting Group-free Syntheses of Camptothecin and 10-Hydroxycamptothecin Using Cascade Methodologies
  作者：Peng Xu、Dong-Sheng Chen、Jie Xi、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1002/asia.201403190

  日期：2015.4

  total synthesis route of camptothecin and 10‐hydroxycamptothecin has been developed in this work. Cascade oxidation of 3‐(hydroxymethyl)furan‐2(5 H)‐one and in situ intermolecular oxa Diels–Alder reaction with vinyl ether was developed and applied to construct the E‐ring, and TMSCl‐promoted cascade closure of the D‐ring delivered the whole skeleton of the alkaloids in the total synthesis. The new short

  这项工作已经开发了喜树碱和10-羟基喜树碱的无收敛保护基团的总合成途径。级联的3-（羟甲基）氧化呋喃-2（5  ħ） -酮和原位分子间氧杂与乙烯基醚Diels-Alder反应的开发和应用到构建E环，和的TMSCl-促进的级联闭合d -环在整个合成过程中传递了生物碱的整个骨架。新的短合成法在步骤经济性，低成本，易于获得的起始原料和试剂以及方便的操作方面是有利的。
• Highly Efficient and Mild Cascade Reactions Triggered by Bis(triphenyl)oxodiphosphonium Trifluoromethanesulfonate and a Concise Total Synthesis of Camptothecin
  作者：Hai-Bin Zhou、Guan-Sai Liu、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ol0706307

  日期：2007.5.1

  efficient cascade methodology is reported to construct variously substituted indolizino[1,2-b]quinolin-9(11H)-ones. Efficiently triggered by bis(triphenyl)oxodiphosphonium trifluoromethanesulfonate under mild conditions, this cascade achieved significant enhancements in chemical yields. Utilizing this highly efficient domino reaction followed by a Sharpless dihydroxylation, an eight-step total synthesis

  据报道，一种温和而有效的级联方法可构建各种取代的吲哚并[1,2-b]喹啉-9（11H）-酮。在温和的条件下，三氟甲磺酸双（三苯基）氧合二phosph有效地引发了该级联反应，化学收率得到了显着提高。利用这种高效的多米诺骨牌反应，然后进行无尖锐的二羟基化反应，喜树碱的八步全合成反应由已知的吡啶衍生物以直接方式完成，总收率为47％和95％ee。
• Expeditious Total Syntheses of Camptothecin and 10-Hydroxycamptothecin
  作者：Guan-Sai Liu、Qing-Li Dong、Yuan-Shan Yao、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ol802250y

  日期：2008.12.4

  intramolecular aldol condensation, and an oxidative aromatization, the intramolecular oxa Diels-Alder cycloaddition, and the Sharpless asymmetric dihydroxylation make these two new syntheses more efficient and straightforward.

  （S）-喜树碱（总收率16％，ee的95％）和（S）-10-羟基喜树碱（总收率14％，ee的99％）的新的快速总合成已分别从容易获得和廉价开始材料。吡咯烷催化的迈克尔加成反应，分子内羟醛缩合和氧化芳构化的级联反应的开发，优化和成功应用，分子内氧杂Diels-Alder环加成反应和Sharpless不对称二羟基化反应使这两个新的合成更有效和直接。
• Total Synthesis of Camptothecin and Related Natural Products by a Flexible Strategy
  作者：Ke Li、Jinjie Ou、Shuanhu Gao

  DOI：10.1002/anie.201607832

  日期：2016.11.14

  strategy for constructing natural products containing indolizinone or quinolizinone scaffolds and their analogues was developed, which was based on a cascade exo hydroamination followed by spontaneous lactamization. This method was applied in the total synthesis of camptothecin in nine steps in a new ring‐forming approach. It was also used to efficiently prepare five biogenetically or structurally related

  开发了一种灵活的策略来构建包含吲哚嗪 酮或喹啉嗪酮支架及其类似物的天然产物，该策略基于级联外加氢胺化，然后进行自发内酰胺化。该方法以一种新的成环方法，通过九个步骤应用于喜树碱的全合成。它也可用于有效制备五种与生物遗传或结构相关的天然生物碱，包括22-羟基氨甲碱，羟巴马汀，去甲肾上腺素，naucleficine和nauclefine，以及35种类似天然产物的分子。我们认为，该方法及其制备的小分子文库可以为研究喜树碱和Nauclea天然产物的生物活性开辟新的途径。
• 一种喜树碱及其衍生物的快速合成方法
  申请人：南京大学

  公开号：CN103408559B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明涉及一种喜树碱及其衍生物的快速合成方法，本发明合成路线汇聚简短，条件温和，操作简单，包括（1）一锅法的氧化-氧杂Diels-Alder反应，（2）喹啉并二氢吡咯与吡喃内酯中间体的汇聚胺解，（3）一步形成喜树碱D/E环的串联反应；以及另一种类似的方法，即含有喜树碱E环的吡喃羧酸中间体的制备。本发明的有益效果为：路线汇聚简短、操作简单、反应温和。