(-)-O,21-dihydrocamptothecin | 210563-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃吡啶类
• 英文名称: (-)-O,21-dihydrocamptothecin
• 英文别名: 21-hydroxycamptothecin；Dihydrocamptothecin；(S)-2-hydroxy-2-(8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-butyraldehyde (Ξ)-cyclohemiacetal；(21ξO)-21,O²¹-dihydro-camptothecin；(19S)-19-ethyl-18,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-14-one
• CAS: 210563-62-5
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 350.374
• InChiKey: CMGYJDPKPZJERY-ANYOKISRSA-N

物化性质

• 沸点：
  726.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-O,21-dihydrocamptothecin 在 碘 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 以60%的产率得到喜树碱
  参考文献：
  名称：

  将酯烯酸酯加到N-烷基-2-氟吡啶鎓盐中：（+/-）-20-脱氧喜树碱和（+）-喜树碱的全合成。

  摘要：

  通过将α-（甲基硫烷基）酯烯酸酯亲核加成到N-烷基-2-氟吡啶鎓盐中，然后酸水解或伴随水解的方式氧化中间体2-氟代，制备了几种4-取代的二氢吡啶酮或2-吡啶酮。 1,4-二氢吡啶加合物。将衍生自异丙基α-（甲基硫烷基）丁酸酯的烯醇盐添加到N-（喹啉基甲基）-2-氟吡啶鎓三氟甲磺酸酯21中，然后进行DDQ处理，得到吡啶酮29，从中已知（+/-）-20-脱氧喜树碱（31）喜树碱的前体是通过自由基环化-脱硫反应合成的，随后通过化学选择性还原精制内酯E环。从手性2-羟基丁酸衍生物的烯醇化物开始的相似序列（33）提供了天然（+）-喜树碱（37）的通道。

  DOI：

  10.1021/jo026173j
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以75%的产率得到(-)-O,21-dihydrocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  E环修饰的7-氧亚氨基甲基喜树碱：合成及初步的体内外生物学评估。

  摘要：

  与五元E环类似物相反，高喜树碱的7-氧亚氨基甲基衍生物具有与DNA和拓扑异构酶I形成稳定的三元复合物的能力。高喜树碱的7-氧亚氨基甲基衍生物被评估为外消旋混合物。在分离出两种对映异构体之后，20（R）-羟基异构体证实了最佳活性。通过使用一组人类肿瘤细胞，所有测试的同型喜树碱均显示出有效的抗增殖活性，与可裂解复合物的持久性相关。在天然支架和相应的喜树碱同系物之间没有观察到显着差异。该系列的选定化合物对人胃肠道肿瘤异种移植物表现出优异的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.074

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of novel 20-<i>O</i>-linked homocamptothecin ester derivatives as potent topoisomerase I inhibitors
  作者：Di-Zao Li、Cun-Ying Wang、Rui-Hua Liu、Yan-Ming Wang、Teng-Fei Ji、Yu-Rong Li、Xian-Dao Pan

  DOI：10.1080/10286020.2013.855203

  日期：2013.11.1

  attempt to improve the antitumor activity of homocamptothecins (hCPTs), a series of novel 20-O-linked hCPT ester derivatives were first designed and synthesized based on a synthetic route, by which hCPTs are acylated with different substituted phenoxyacetic acid ester derivatives. Most of the derivatives were assayed for in vitro cytotoxicity against six human cancer cell lines KB, KB/VCR, A549, HCT-8, Bel7402

  为了改善高喜树碱（hCPT）的抗肿瘤活性，首先基于合成路线设计和合成了一系列新颖的20- O-连接的hCPT酯衍生物，通过该合成路线，hCPT被不同的取代的苯氧基乙酸酯衍生物酰化。对大多数衍生物进行了针对六种人类癌细胞系KB，KB / VCR，A549，HCT-8，Bel7402和A2780的体外细胞毒性测定，并且大多数测定的化合物对这些肿瘤细胞系表现出良好的抗增殖活性，尤其是对KB
• Expeditious Total Syntheses of Camptothecin and 10-Hydroxycamptothecin
  作者：Guan-Sai Liu、Qing-Li Dong、Yuan-Shan Yao、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/ol802250y

  日期：2008.12.4

  intramolecular aldol condensation, and an oxidative aromatization, the intramolecular oxa Diels-Alder cycloaddition, and the Sharpless asymmetric dihydroxylation make these two new syntheses more efficient and straightforward.

  （S）-喜树碱（总收率16％，ee的95％）和（S）-10-羟基喜树碱（总收率14％，ee的99％）的新的快速总合成已分别从容易获得和廉价开始材料。吡咯烷催化的迈克尔加成反应，分子内羟醛缩合和氧化芳构化的级联反应的开发，优化和成功应用，分子内氧杂Diels-Alder环加成反应和Sharpless不对称二羟基化反应使这两个新的合成更有效和直接。
• Total Synthesis of Camptothecin and Related Natural Products by a Flexible Strategy
  作者：Ke Li、Jinjie Ou、Shuanhu Gao

  DOI：10.1002/anie.201607832

  日期：2016.11.14

  strategy for constructing natural products containing indolizinone or quinolizinone scaffolds and their analogues was developed, which was based on a cascade exo hydroamination followed by spontaneous lactamization. This method was applied in the total synthesis of camptothecin in nine steps in a new ring‐forming approach. It was also used to efficiently prepare five biogenetically or structurally related

  开发了一种灵活的策略来构建包含吲哚嗪 酮或喹啉嗪酮支架及其类似物的天然产物，该策略基于级联外加氢胺化，然后进行自发内酰胺化。该方法以一种新的成环方法，通过九个步骤应用于喜树碱的全合成。它也可用于有效制备五种与生物遗传或结构相关的天然生物碱，包括22-羟基氨甲碱，羟巴马汀，去甲肾上腺素，naucleficine和nauclefine，以及35种类似天然产物的分子。我们认为，该方法及其制备的小分子文库可以为研究喜树碱和Nauclea天然产物的生物活性开辟新的途径。
• Synthesis and preliminary bioevaluation of novel E-ring modified acetal analog of camptothecin as cytotoxic agents
  作者：Lingjian Zhu、Chunlin Zhuang、Ning Lei、Zizhao Guo、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Yongqiang Zhang、Jianzhong Yao、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.050

  日期：2012.10

  In an effort to improve the metabolic stability of the E-ring and decrease the toxicity of camptothecin (CPT), a novel cytotoxic acetal analog with 21-alkoxy groups was designed and synthesized. The preliminary results revealed that this class of compounds showed superior antiproliferative activity in vitro and moderate in vivo activity, while their topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity was

  为了提高E环的代谢稳定性并降低喜树碱（CPT）的毒性，设计并合成了具有21个烷氧基的新型细胞毒性乙缩醛类似物。初步结果表明，这类化合物在体外显示出优异的抗增殖活性，在体内具有中等活性，而它们的拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性则明显减弱。在目前对喜树碱的结构-活性关系的了解中，详细分析了这些结果的含义。获得的信息提供了21-羰基在CPT与Topo I-DNA复合体结合中的作用的见解。
• 氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103288842B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途。本发明化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式，以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。