5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole | 1426154-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
• 英文别名: 5-Methyl-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
• CAS: 1426154-41-7
• 化学式: C₁₅H₂₀BNO₂
• 分子量: 257.14
• InChiKey: YWRMIXQQHTZMDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloro-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)morpholine 、 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以37%的产率得到4-[2-(5-methyl-1H-indol-4-yl)-6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)pyrimidin-4-yl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-{4-[(3R)-3-Methylmorpholin-4-yl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl}-1H-indole (AZ20): A Potent and Selective Inhibitor of ATR Protein Kinase with Monotherapy in Vivo Antitumor Activity

  摘要：

  ATR is an attractive new anticancer drug target whose inhibitors have potential as chemo- or radiation sensitizers or as monotherapy in tumors addicted to particular DNA-repair pathways. We describe the discovery and synthesis of a series of sulfonylmorpholinopyrimidines that show potent and selective ATR inhibition. Optimization from a high quality screening hit within tight SAR space led to compound 6 (AZ20) which inhibits ATR immunoprecipitated from HeLa nuclear extracts with an IC50 of 5 nM and ATR mediated phosphorylation of Chk1 in HT29 colorectal adenocarcinoma tumor cells with an IC50 of 50 nM. Compound 6 potently inhibits the growth of LoVo colorectal adenocarcinoma tumor cells in vitro and has high free exposure in mouse following moderate oral doses. At well tolerated doses 6 leads to significant growth inhibition of LoVo xenografts grown in nude mice. Compound 6 is a useful compound to explore ATR pharmacology in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm301859s
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基溴苯 在 四氢吡咯 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硝酸 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] AURORA AND FLT3 KINASES MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DES KINASES AURORA ET FLT3

  摘要：

  该发明提供了一种具有以下式（1）的化合物，用作Aurora激酶和FLT3激酶活性调节剂：及其盐；其中：R1为氢或C1-2烷基；R2、R3和R4相同或不同，且每个均选自氢、C1-2烷基、氟、氯、C1-2烷氧基和三氟甲基，前提是R2、R3和R4中不超过两个不是氢。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及它们在医学中的使用，特别是在癌症治疗中。

  公开号：

  WO2013117522A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE
  申请人：KARUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2017029521A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The invention relates to a compound of formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and/or stereoisomers thereof. The compounds of the invention are useful in therapy.

  这项发明涉及到式I的化合物：(I)或其药学上可接受的盐和/或立体异构体。该发明的化合物在治疗中是有用的。
• AURORA AND FLT3 KINASES MODULATORS
  申请人：SAREUM LIMITED

  公开号：US20150018367A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention provides a compound having the formula (1): and salts thereof; wherein: R 1 is hydrogen or C 1-2 alkyl; and R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each is selected from hydrogen, C 1-2 alkyl, fluorine, chlorine, C 1-2 alkoxy and trifluoromethyl, provided that no more than two of R 2 , R 3 and R 4 are other than hydrogen. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds and their use in medicine, and in particular in the treatment of cancer.

  该发明提供了具有以下式（1）的化合物及其盐；其中： R1为氢或C1-2烷基； R2、R3和R4相同或不同，且每个均选自氢、C1-2烷基、氟、氯、C1-2烷氧基和三氟甲基，前提是R2、R3和R4中不超过两个不是氢。 还提供了含有这些化合物的药物组合物以及它们在医学中的使用，特别是在癌症治疗中的应用。