巨大戟醇-3-O-当归酸酯 | 75567-37-2

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 巨大戟醇-3-O-当归酸酯
• 中文别名: 巨大戟醇甲基丁烯酸酯
• 英文名称: [(1S,4S,5S,6R,9R,10R,12R,14R)-5,6-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyl-15-oxo-4-tetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dienyl] (E)-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 75567-37-2
• 化学式: C₂₅H₃₄O₆
• 分子量: 430.5
• InChiKey: VDJHFHXMUKFKET-RIQGJYSHSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Ingenol Mebutate 是 Euphorbia peplus 中的活性成分，为 PKC 的调节剂，对 PKC-α，PKC-β，PKC-γ，PKC-δ 和 PKC-ε 的 Ki 值分别为 0.3，0.105，0.162，0.376 和 0.171 nM。

靶点

PKC-β 0.105 nM (Ki)

PKC-γ 0.162 nM (Ki)

PKC-ε 0.171 nM (Ki)

PKC-α 0.3 nM (Ki)

PKC-δ 0.376 nM (Ki)

体外研究

Ingenol Mebutate (Ingenol 3-angelate) is an active ingredient in Euphorbia peplus , acting as a potent PKC activator, with K _i s of 0.3, 0.105, 0.162, 0.376, and 0.171 nM for PKC-α, PKC-β, PKC-γ, PKC-δ, and PKC-ε, respectively. Ingenol Mebutate also EC ₅₀ s of 13 ± 2.4 nM (PKC-α), 4.37 ± 0.4 nM (PKC-βI), 10.5 ± 2.2 nM (PKC-βII), 38.6 ± 2.9 nM (PKC-δ), 1.08 ± 0.01 nM (PKC-ε), 0.9 ± 0.13 nM (PKC-μ) in WEHI-231 cells, 198 ± 12.5 nM (PKC-α), 69.1 ± 8.2 nM (PKC-βI), 4.6 ± 0.4 nM (PKC-ε) and 1 nM (PKC-μ) in HOP-92 cells, 635 ± 245 nM (PKC-α), 146 ± 35 nM (PKC-βI), 4.7 ± 0.7 nM (PKC-δ), 1.1 ± 0.5 nM (PKC-ε), and 30 nM (PKC-μ) in Colo-205 cells. Ingenol Mebutate sensitizes WEHI-231 cells, HOP-92 and Colo-205 cells, with IC ₅₀ s of 1.41 ± 0.255 nM, 3.24 ± 2.01 nM, and 11.9 ± 1.307 nM, respectively. Ingenol Mebutate (PEP005; 20 nM) actions are PKC-δ dependent, induces apoptosis in primary AML marrow blasts but not in normal myeloblasts. Ingenol Mebutate (PEP005) activates PKCδ and inhibits PKCα. Colo205-R cells (IC ₅₀ : >10 μM) are >300-fold more resistant to Ingenol Mebutate than parental Colo205-S cells.

化学性质 

白色粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于大戟科(Euphorbia)植物的全草。

用途 

用于含量测定/鉴定/药理实验等