3,4-diiodo-N-benzylmaleimide | 853649-55-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: 3,4-diiodo-N-benzylmaleimide
• 英文别名: 1-benzyl-3,4-diiodo-1H-pyrrole-2,5-dione；1-benzyl-3,4-diiodopyrrole-2,5-dione
• CAS: 853649-55-5
• 化学式: C₁₁H₇I₂NO₂
• 分子量: 438.991
• InChiKey: DQXUPUWFYJCVRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-diiodo-N-benzylmaleimide 在 copper(l) iodide 、 引发剂OT 、 C₃₇H₃₀ClOP₂Pd 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-benzyl-3-(2-methyltetrahydrofuran-2-yl)-4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  通过自由的径向介导的sp3 C–H活化，将环醚与马来酰亚胺碘直接官能化

  摘要：

  环醚是用于合成各种天然产物和药物成分的重要支架。开发了一种新颖的自由基引发的环醚与顺丁烯二酰亚胺碘化物通过C–H活化反应，从而避免了使用过渡金属催化剂。该方法提供了一种简单的方法来衍生环状醚，并将其进一步应用于各种交叉偶联反应中。

  DOI：

  10.1039/d1cc01484f
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-2,3-二溴马来酰亚胺 在 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 反应 5.0h， 以68.4%的产率得到3,4-diiodo-N-benzylmaleimide
  参考文献：
  名称：

  基于马来酰亚胺的无环烯二炔可有效裂解DNA和抑制肿瘤细胞†

  摘要：

  pH敏感的无环烯二炔（1）被合成为有效的DNA裂解和肿瘤细胞抑制。与其他无环烯二炔不同，该新型烯二炔仅在酸性环境中转变为高反应性烯二炔（2），该酸性二烯在环境温度下自发进行Bergman环化。烯二炔的EPR研究通过伯格曼环化反应证实了自由基的产生。活化的烯二炔在生理温度下自发性Bergman环化产生的双基自由基的作用下，诱导了DNA裂解并表现出对多种肿瘤细胞的细胞毒性。这些发现提示了一种新的抗癌药物设计策略，其中沉默化合物的激活在肿瘤细胞内部的酸性环境下发生。

  DOI：

  10.1039/c4tb02018a

文献信息

• Preparation and antitumor applications of asymmetric propargyl amide maleimide based enediyne antibiotics
  作者：Yue Wang、Baojun Li、Mengsi Zhang、Haotian Lu、Huimin Chen、Wenbo Wang、Yun Ding、Aiguo Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131242

  日期：2020.6

  Maleimide-based enediynes with propargyl amide at one arm and other kinds of alkyne at the other arm were synthesized via Sonogashira reaction. The logP values of these enediyne antibiotics were adjusted by changing the alkyl chain length and installing a hydroxyl group. As confirmed by electron paramagnetic resonance analysis, the enediynes generated reactive free radicals at physiological temperature

  通过Sonogashira反应合成了在一个分支上带有炔丙基酰胺的马来酰亚胺基烯二炔，在另一个分支上合成了其他种类的炔烃。这些烯二炔类抗生素的logP值通过改变烷基链长和安装羟基来调节。正如电子顺磁共振分析所证实的那样，烯二炔在生理温度下会产生反应性自由基，这使它们具有引起DNA裂解并导致肿瘤细胞死亡的能力。尽管大多数烯二炔以小分子形式起作用，但其中之一表现出两亲性质，并在去离子水中形成了囊泡，可用于潜在的自我递送应用。这些烯二炔的存在会增强肿瘤细胞中的活性氧水平，从而导致细胞通过凋亡途径死亡。半抑制浓度（IC50％的针对HeLa细胞的烯二炔处于微摩尔水平，可与许多商业抗癌药媲美。
• Synthesis of substituted bis(heteroaryl)maleimides
  作者：Mathieu Dubernet、Virginie Caubert、Jérôme Guillard、Marie-Claude Viaud-Massuard

  DOI：10.1016/j.tet.2005.03.016

  日期：2005.5

  Substituted bis(fur-2-yl), bis(fur-3-yl) and bis(thien-2-yl) maleimides with potential antidiabetic properties are described. Their synthesis involves, as a key step, a Suzuki cross-coupling between various boron derivatives and the diiodomaleimides. Therefore, a wide range of substituted symmetric and non-symmetric maleimide derivatives can be prepared.

  描述了具有潜在抗糖尿病特性的取代的双（呋喃-2-基），双（呋喃-3-基）和双（噻吩-2-基）马来酰亚胺。作为关键步骤，它们的合成涉及各种硼衍生物与二碘亚胺之间的铃木交叉偶联。因此，可以制备各种取代的对称和非对称马来酰亚胺衍生物。
• Experimental and Computational Study on the Intramolecular Hydrogen Atom Transfer Reactions of Maleimide-Based Enediynes After Cycloaromatization
  作者：Mengsi Zhang、Haotian Lu、Baojun Li、Hailong Ma、Wenbo Wang、Xiaoyu Cheng、Yun Ding、Aiguo Hu

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02401

  日期：2021.1.15

  The follow-up reaction pathways of the diradical species formed from cycloaromatization of enediynes or enyne–allenes determine their ability of H-abstraction from DNA, significantly affecting their biological activity performance. To gain a deeper understanding of subsequent reaction pathways of the diradical intermediates formed from acyclic enediynes based on maleimide-assisted rearrangement and

  烯二炔或烯炔-丙二烯环芳烃化形成的双自由基物种的后续反应途径决定了它们从DNA中提取H的能力，从而极大地影响了其生物学活性。为了更深入地了解基于马来酰亚胺辅助的重排和环芳构化（MARACA）的由无环烯二炔形成的双自由基中间体的后续反应途径，合成了一种基于马来酰亚胺的烯二炔，其特征在于与末端炔基的炔丙基位相邻的亚甲基通过Sonogashira偶联反应。通过热解实验获得了分子内氢原子转移（HAT）后的三种热环化产物，并通过一维和二维核磁共振光谱分析确定了它们的结构。密度泛函理论用于分析重要的基本步骤，包括重排，环芳族化和分子内HAT过程，以形成环化产物，其中成功鉴定了HAT途径相对于环芳族化形成双自由基的低能垒。总的来说，HAT分子内消耗双自由基的过程已经与分子间H吸收竞争，这意味着一旦HAT过程停止，烯二炔的DNA裂解能力将进一步提高。这项研究为设计用于抗肿瘤应用的新型有效的无环烯二炔提供了
• Self‐Delivery Nanoparticles of Amphiphilic Acyclic Enediynes for Efficient Tumor Cell Suppression
  作者：Jing Li、Yuequn Wu、Lili Sun、Shuai Huang、Baojun Li、Yun Ding、Aiguo Hu

  DOI：10.1002/cjoc.201900034

  日期：2019.5

  the amphiphilic enediyne compounds self‐assemble into nanoparticles and possess the self‐delivery ability to be facilely admitted by tumor cells, resulting in greatly improved cytotoxicity (IC50 down to 10 μmol·L–1) and much higher tumor cell apoptosis rate (up to 86.6%) in comparison with either the hydrophilic or the lipophilic enediyne compound. The enhanced endocytosis of the amphiphilic enediyne

  通过Sonogashira反应合成了四种亲水性不同的无环马来酰亚胺烯二炔化合物，揭示了一种自传递抗肿瘤药物平台。正如ESR分析所证明的那样，烯二炔化合物在生理温度下会经历Bergman样环化并生成双自由基中间体，这些中间体能够通过从糖磷酸骨架中提取H原子来诱导DNA裂解。当在水中达到临界聚集浓度时，两亲性烯二炔化合物会自组装成纳米颗粒，并具有易于被肿瘤细胞吸收的自传递能力，从而大大提高了细胞毒性（IC 50降至10μmol·L –1与亲水性或亲脂性二烯化合物相比，肿瘤细胞的凋亡率更高（高达86.6％）。通过共聚焦激光扫描显微镜分析进一步证实了两亲烯二炔化合物的增强的内吞作用。烯二炔药物的亲水性与其治疗功效之间的关系揭示，将为设计用于医学应用的新型自递送药物提供指导。
• Coordination‐Accelerated Radical Formation from Acyclic Enediynes for Tumor Cell Suppression
  作者：Baojun Li、Mengsi Zhang、Haotian Lu、Hailong Ma、Yue Wang、Huimin Chen、Yun Ding、Aiguo Hu

  DOI：10.1002/asia.201901182

  日期：2019.12.2

  an extremely low onset temperature of 55 °C and underwent spontaneous cycloaromatization at ambient temperature to produce free radicals, followed by generation of reactive oxygen species in the physiological environment. The metalloenediyne exhibited excellent DNA cleavage ability and high cytotoxicity towards HeLa cells, with half-maximal inhibitory concentration values comparable to many commercial

  合成了在炔基末端具有水杨基二氨基取代基的马来酰亚胺基无环烯二炔，其进一步与三种金属离子CuII，ZnII和MgII螯合，形成金属烯二炔。通过与金属离子的配位，极大地促进了这种热惰性烯二炔配体的环芳构化。特别地，CuII-金属二烯二炔显示出55℃的极低起始温度，并且在环境温度下进行自发的环芳构化以产生自由基，随后在生理环境中产生活性氧物种。金属烯二炔对HeLa细胞表现出出色的DNA裂解能力和高细胞毒性，其最大抑制浓度值的一半可与许多商业抗肿瘤药相媲美。