4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-ol | 688309-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-ol
• 英文别名: 4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxy-7-quinolinol
• CAS: 688309-78-6
• 化学式: C₁₆H₁₁FN₂O₅
• 分子量: 330.272
• InChiKey: PBXBVDSVERUOKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-ol 在 吡啶 、 盐酸 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 (E)-4-((4-(4-(2-(2,6-difluorobenzylidene)hydrazine-1-carboxamido)-3-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-((4-(4-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy 的发现)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide 作为激酶抑制剂治疗结直肠癌

  摘要：

  在这项研究中，基于我们之前的研究，设计并合成了一系列带有噻唑烷酮的新型 4,6,7-三取代喹啉类似物。其中，效力最强的化合物15i，4-((4-(4-(3-(2-(2,6-二氟苯基)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基) -N,N-二乙基哌啶-1-甲酰胺被鉴定为多激酶抑制剂。MTT 测定结果显示化合物15i对 HT-29 细胞的体外抗肿瘤活性，IC 50值 0.19 μM，比 Regorafenib 强 14.5 倍。在细胞环境中，通过 IncuCyte 活细胞成像分析证实了 HT-29 细胞以剂量和时间依赖性方式显着的抗增殖、细胞毒性和凋亡诱导。此外，化合物15i通过将细胞周期阻滞到 G2/M 期来强烈诱导细胞凋亡。在10.0 μg/mL或更低浓度下未观察到对人正常结直肠粘膜上皮细胞FHC的抗增殖和细

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104511
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯酚 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(3-fluoro-4-nitrophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  4-((4-(4-(3-(2-(2,6-difluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-methoxyquinolin-7-yl)oxy 的发现)-N,N-diethylpiperidine-1-carboxamide 作为激酶抑制剂治疗结直肠癌

  摘要：

  在这项研究中，基于我们之前的研究，设计并合成了一系列带有噻唑烷酮的新型 4,6,7-三取代喹啉类似物。其中，效力最强的化合物15i，4-((4-(4-(3-(2-(2,6-二氟苯基)-4-oxothiazolidin-3-yl)ureido)-2-fluorophenoxy)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基) -N,N-二乙基哌啶-1-甲酰胺被鉴定为多激酶抑制剂。MTT 测定结果显示化合物15i对 HT-29 细胞的体外抗肿瘤活性，IC 50值 0.19 μM，比 Regorafenib 强 14.5 倍。在细胞环境中，通过 IncuCyte 活细胞成像分析证实了 HT-29 细胞以剂量和时间依赖性方式显着的抗增殖、细胞毒性和凋亡诱导。此外，化合物15i通过将细胞周期阻滞到 G2/M 期来强烈诱导细胞凋亡。在10.0 μg/mL或更低浓度下未观察到对人正常结直肠粘膜上皮细胞FHC的抗增殖和细

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104511

文献信息

• Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
  申请人：Miwa Atsushi

  公开号：US20080207617A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  An objective of the present invention is to provide compounds and pharmaceuticals useful for the treatment of disease where the inhibition of autophosphorylation of FMS-like tyrosine kinase 3(Flt3) is therapeutically effective. The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of diseases where the inhibition of autophosphorylation of Flt3 therapeutically or prophylactically effective, which comprises a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, OH, or optionally substituted alkoxy; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, Hal, alkyl or the like; and R 9 represents, e.g., alkyl substituted by t-butyl or the like.

  本发明的目标是提供化合物和药物，用于治疗抑制FMS样酪氨酸激酶3（Flt3）自磷酸化在治疗上具有疗效的疾病。本发明涉及一种药物组合物，用于治疗或预防抑制Flt3自磷酸化在治疗或预防上具有疗效的疾病，所述药物组合物包括以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂：其中X代表CH或N；Z代表O或S；R1、R2和R3代表H、OH或可选取代的烷氧基；R4代表H；R5、R6、R7和R8代表H、卤素、烷基或类似物；R9代表例如被t-丁基或类似物取代的烷基。
• QUINOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE DERIVATIVES INHIBITING AUTOPHOSPHORYLATION OF Flt3 AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP1566379A1

  公开（公告）日：2005-08-24

  An objective of the present invention is to provide compounds and pharmaceticals useful for the treatment of disease where the inhibition of autophosphorylation of FMS-like tyrosine kinase 3(Flt3) is therapeutically effective. The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of diseases where the inhibition of autophosphorylation of Flt3 therapeutically or prophylactically effective, which comprises a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein X represents CH or N; Z represents O or S; R1, R2, and R3 represent H, OH, or optionally substituted alkoxy; R4 represents H; R5, R6, R7, and R8 represent H, Hal, alkyl or the like; and R9 represents, e.g., alkyl substituted by t-butyl or the like.

  本发明的目的是提供用于治疗抑制FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的自身磷酸化具有治疗效果的疾病的化合物和药剂。本发明涉及一种用于治疗或预防抑制 Flt3 自身磷酸化具有治疗或预防效果的疾病的药物组合物，该药物组合物包含由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐或溶液： 其中 X 代表 CH 或 N；Z 代表 O 或 S；R1、R2 和 R3 代表 H、OH 或任选取代的烷氧基；R4 代表 H；R5、R6、R7 和 R8 代表 H、Hal、烷基或类似物；以及 R9 代表例如被叔丁基或类似物取代的烷基。
• EP1566379
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——