4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪 | 937046-98-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪
• 中文别名: 7-溴吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺；7-溴吡咯并[1,2-f][1,2,4]噻嗪-4-胺；7-溴吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-4-胺
• 英文名称: 7-bromopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-7-bromopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine；7-bromo-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-ylamine；7-bromopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-4-amine；7-bromo-4-amino-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]-triazine
• CAS: 937046-98-5
• 化学式: C₆H₅BrN₄
• 分子量: 213.037
• InChiKey: YGCJBESZJIGDMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放在惰性气体中，避免与空气接触和加热。温度范围：0-10℃。

制备方法与用途

4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪是一种杂环有机化合物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪 在 potassium tert-butylate 、 正己基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 瑞德西韦相关化合物5
  参考文献：
  名称：

  [EN] REMDESIVIR INTERMEDIATES
  [FR] INTERMÉDIAIRES DE REMDÉSIVIR

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法以及合成的新中间体，其中X为氢、溴或碘；R1为保护基，R2为氢或保护基，PG为保护基。

  公开号：

  WO2022029704A1
• 作为产物：
  描述：

  7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 在 三甲基氯硅烷 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 苯基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  Continuous Flow C-Glycosylation via Metal–Halogen Exchange: Process Understanding and Improvements toward Efficient Manufacturing of Remdesivir

  摘要：

  As remdesivir is the first approved treatment for COVID-19 (SARS-CoV-2), its production is likely to be of vital importance in the near future. Continuous flow processing has been demonstrated as a key technology in the manufacturing of highvolume active pharmaceutical ingredients and is considered for use in this synthetic sequence. In particular, the challenging Cglycosylation of a pyrrolotriazinamine via metal-halogen exchange was identified as a transformation with significant potential benefit, as exemplified by calorimetric analysis of each reaction step. Multiple simplifications of this process were attempted in batch but in general were found to be unfruitful. The five-feed process was then transferred to a flow setup, where specific conditions were found to circumvent solid formation and permit stable processing. Detailed optimization of stoichiometries provided an improvement upon batch conditions with a total residence time of <1 min.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00370
• 作为试剂：
  描述：

  3-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)propan-1-ol 在 4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.9%的产率得到3-(4-amino-5-bromopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2007/56170

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Potency and pharmacokinetics of GS-441524 derivatives against SARS-CoV-2
  作者：Daibao Wei、Tianwen Hu、Yumin Zhang、Wei Zheng、Haitao Xue、Jingshan Shen、Yuanchao Xie、Haji A. Aisa

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116364

  日期：2021.9

  including five isobutyryl esters, two l-valine esters, and one carbamate. Among the new nucleosides, only the 7-fluoro analog 3c had moderate anti-SARS-CoV-2 activity, and its phosphoramidate prodrug 7 exhibited reduced activity in Vero E6 cells. As for the prodrugs, the 3′-isobutyryl ester 5a, the 5′-isobutyryl ester 5c, and the tri-isobutyryl ester 5g hydrobromide showed excellent oral bioavailabilities

  瑞德西韦的核苷代谢物 GS-441524 显示出有效的抗 SARS-CoV-2 功效，并且正在临床评估作为 COVID-19 的口服抗病毒治疗方法。然而，这种核苷在非人灵长类动物中的口服生物利用度较差，这可能会影响其治疗效果。在此，我们报道了多种在碱基或糖部分上进行修饰的 GS-441524 类似物，以及一些前药形式，包括五种异丁酯、两种L-缬氨酸酯和一种氨基甲酸酯。在新核苷中，只有7-氟类似物3c具有中等抗SARS-CoV-2活性，其氨基磷酸酯前药7在Vero E6细胞中表现出降低的活性。至于前药，3'-异丁酯5a 、5'-异丁酯5c和三异丁酯5g氢溴酸盐在小鼠中表现出优异的口服生物利用度（F 分别为 71.6%、86.6% 和 98.7%）。这为 GS-441524 的药代动力学优化提供了很好的见解。
• 2'-AZIDO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140206640A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Azido Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-叠氮基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-叠氮基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-叠氮基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• [EN] AMINOPYRROLOTRIAZINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRROLOTRIAZINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019147782A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The disclosure relates to compounds of formula I which are useful as kinase modulators including RIPK1 modulation. The disclosure also provides methods of making and using the compounds for example in treatments related to necrosis or inflammation as well as other indications.

  该公开涉及到公式I的化合物，这些化合物可用作激酶调节剂，包括RIPK1调节。该公开还提供了制备和使用这些化合物的方法，例如在涉及坏死或炎症以及其他适应症的治疗中使用。
• BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS CFTR POTENTIATORS
  申请人：CYSTIC FIBROSIS FOUNDATION THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180170938A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to 1,3-disubstituted-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine derivatives, 5,7-disubstituted-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives or 5,7-disubstituted-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazine-4-amine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are potentiators of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compounds, optionally in combination with additional therapeutic agents, and methods of potentiating, in mammals, including humans, CFTR by administration of the compounds. These compounds are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF), asthma, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), constipation, Diabetes mellitus, dry eye disease, pancreatitis, rhinosinusitis, Sjôgren's Syndrome, and other CFTR associated disorders.

  本发明涉及1,3-二取代-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺衍生物，5,7-二取代-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物或5,7-二取代-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物，以及其药学上可接受的盐。这些化合物是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的增效剂。该发明还揭示了包括这些化合物的药物组合物，可选地与额外的治疗剂联合使用，以及通过给予这些化合物来增强哺乳动物，包括人类，CFTR的方法。这些化合物对于囊性纤维化（CF）、哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病（COPD）、便秘、糖尿病、干眼病、胰腺炎、鼻窦炎、Sjôgren综合征和其他CFTR相关疾病的治疗是有用的。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。