(2S,3R)-2-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-3-methylpent-4-enoic acid | 1461641-97-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-3-methylpent-4-enoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-2-[[(S)-tert-butylsulfinyl]amino]-3-methylpent-4-enoic acid
• CAS: 1461641-97-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃S
• 分子量: 233.332
• InChiKey: LKFAJBSAIXZFTJ-KUTMEBCESA-N

物化性质

• 沸点：
  379.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-3-methylpent-4-enoic acid 在 吡啶 、 咪唑 、 Grubbs catalyst first generation 、 氯化亚砜 、 氧气 、 copper(l) chloride 、 zinc dibromide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 62.67h， 生成 (2S,5R)-methyl 5-(tert-butyldimethylsilyloxyamino)-3-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现了A，C和D类丝氨酸β-内酰胺酶的口服二氮杂双环辛烷抑制剂（ETX0282）。

  摘要：

  由于对β-内酰胺类抗生素的耐药性迅速提高，多药耐药的革兰氏阴性细菌感染正日益增加的公共卫生威胁。称为β-内酰胺酶的水解酶在很大程度上构成了耐药表型。可以将β-内酰胺酶抑制剂（BLIs）与β-内酰胺类抗生素联合使用，以抵消β-内酰胺酶的作用，从而恢复β-内酰胺的活性。就酶谱而言，新近开发的BLI较旧BLI更具优势，但仅限于静脉内给药。本文报道了一种新型的口服生物可用的二氮杂双环辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂。这种新的DBO，ETX1317，包含一个内环碳-碳双键和一个氟乙酸酯活化基团，并具有针对A，C，和D丝氨酸β-内酰胺酶。ETX1317的酯前药ETX0282具有口服生物利用度，目前正在与头孢泊肟肟普罗西汀联用，作为多药耐药和碳青霉烯耐药的口服疗法肠杆菌感染。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00579
• 作为产物：
  描述：

  (S,E)-2-(tert-butylsulfinylimino)acetic acid 、 (E)-crotylboronic acid 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以58%的产率得到(2S,3R)-2-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-3-methylpent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了A，C和D类丝氨酸β-内酰胺酶的口服二氮杂双环辛烷抑制剂（ETX0282）。

  摘要：

  由于对β-内酰胺类抗生素的耐药性迅速提高，多药耐药的革兰氏阴性细菌感染正日益增加的公共卫生威胁。称为β-内酰胺酶的水解酶在很大程度上构成了耐药表型。可以将β-内酰胺酶抑制剂（BLIs）与β-内酰胺类抗生素联合使用，以抵消β-内酰胺酶的作用，从而恢复β-内酰胺的活性。就酶谱而言，新近开发的BLI较旧BLI更具优势，但仅限于静脉内给药。本文报道了一种新型的口服生物可用的二氮杂双环辛烷（DBO）β-内酰胺酶抑制剂。这种新的DBO，ETX1317，包含一个内环碳-碳双键和一个氟乙酸酯活化基团，并具有针对A，C，和D丝氨酸β-内酰胺酶。ETX1317的酯前药ETX0282具有口服生物利用度，目前正在与头孢泊肟肟普罗西汀联用，作为多药耐药和碳青霉烯耐药的口服疗法肠杆菌感染。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00579

文献信息

• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：ENTASIS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018053215A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in combination with beta- lactam antibiotics, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein.

  本发明涉及β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药用盐与β-内酰胺类抗生素结合使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药性生物引起的感染，包括多药耐药生物引起的感染。本发明包括根据式（I）描述的化合物：或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的值在此处描述。
• Beta-lactamase inhibitor compounds
  申请人：Entasis Therapeutics Limited

  公开号：US10800778B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts are useful in combination with beta-lactam antibiotics, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are described herein.

  本发明涉及作为β-内酰胺酶抑制剂的化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐与β-内酰胺类抗生素联合使用，可用于治疗细菌感染，包括由耐药生物体（包括多重耐药生物体）引起的感染。本发明包括符合式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 的值如本文所述。
• Diastereoselective amidoallylation of glyoxylic acid with chiral tert-butanesulfinamide and allylboronic acid pinacol esters: efficient synthesis of optically active γ,δ-unsaturated α-amino acids
  作者：Shigeo Sugiyama、Saori Imai、Keitaro Ishii

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.07.026

  日期：2013.9

  A convenient synthesis of delta,gamma-unsaturated amino acids has been developed. After a mixture of (R)-tert-butanesulfinamide and glyoxylic acid with molecular sieves in CH2Cl2 was stirred for 42 h at room temperature, allylboronic acid pinacol ester was added to the mixture to give (R)-2-((R)-tert-butanesulfinamido)pent-4-enoic acid with high diastereoselectivity. The corresponding reaction of (Z)-crotylboronic acid pinacol ester produced no product; however, that of (E)-crotylboronic acid pinacol ester produced (2R,3S)-2-((R)-tert-butylsulfinamido)-3-methylpent-4-enoic acid with excellent diastereoselectivity. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BETA-LACTAMASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Entasis Therapeutics Limited

  公开号：EP3512851A1

  公开（公告）日：2019-07-24