4-氯-2-氰基喹啉 | 4552-43-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯-2-氰基喹啉
• 英文名称: 4-chloroquinoline-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-chloro-2-cyanoquinoline；4-Chlor-2-cyan-chinolin；2-cyano-4-chloroquinoline；4-Chlor-2-cyano-chinolin
• CAS: 4552-43-6
• 化学式: C₁₀H₅ClN₂
• mdl: MFCD08705675
• 分子量: 188.616
• InChiKey: ZTVAHLPRNFKXBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109 °C
• 沸点：
  320.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-氰基喹啉 在 sodium hydroxide 、 双氧水 、 丙酮 作用下， 生成 4-氯-喹啉-2-羧酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Takahashi; Hamada, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1955, vol. 75, p. 1434

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯喹啉 在 碘苯二乙酸 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-氯-2-氰基喹啉
  参考文献：
  名称：

  高价碘（III）介导的喹啉N-氧化物与三甲基甲硅烷基氰化物的区域选择性氰化

  摘要：

  在无金属和无碱反应条件下，使用（二乙酰氧基碘）苯（PIDA）作为介导的高价碘（III）试剂，开发了用三甲基甲硅烷基氰化喹啉N-氧化物的区域选择性氰化反应，从而获得2-氰基喹啉。高效的PIDA试剂可以起到底物的活化剂和N-O键断裂促进剂的作用。该反应系统具有广泛的底物适用性和高收率的特点。该程序以克级放大以合成结核病（TB）抑制剂。最后，根据一些实验结果，提出了合理的氰化反应机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.201801185

文献信息

• Studies on the N-oxides of .PI.-deficient N-heteroaromatics. XXXIV. A novel synthesis of substituted indoles by photochemical ring contraction of 3,1-benzoxazepines.
  作者：CHIKARA KANEKO、HARUE FUJII、SHINJI KAWAI、ATSUSHI YAMAMOTO、KAZUHIKO HASHIBA、TOSHIHIKO KIMATA、REIKO HAYASHI、MASANORI SOMEI

  DOI：10.1248/cpb.28.1157

  日期：——

  A novel photochemical ring-contraction reaction of 5-unsubstituted 3, 1-benzoxazepines and their 5-halogeno or carboxyl derivatives to yield 3-formylindoles in an aprotic solvent is reported. This ring contraction was successfully extended to oxazepines having an alkoxycarbonyl function at the 5-position to give the indoles having this function at the 3-position. Though most of the oxazepines underwent the ring-contraction reaction only on irradiation at 254 nm, 5-carboxy derivatives or their esters afforded the ring-contraction products even at ≥ 300 nm. The intermediacy of 3H-indole species in these photochemical ring-contraction reactions was demonstrated by the isolation of methyl 3-acetyl-2-phenyl-3H-indole-3-carboxylate during the photolysis of methyl 4-methyl-2-phenyl-3, 1-benzoxazepine-5-carboxylate. It was found that this 3H-indole afforded methyl 6-and 4-acetyl-2-phenyl-indole-3-carboxylates upon further irradiation. The mechanism of this acetyl migration is discussed based on the result of the photochemical acetyl migration of methyl 1-acetyl-2-phenylindole-3-carboxylate.

  报道了一种在非质子溶剂中，5-未取代的3,1-苯并噁嗪和其5-卤素或羧基衍生物发生的新型光化学环收缩反应，生成3-甲酰基吲哚。这种环收缩反应成功扩展到5-位具有烷氧羰基功能的噁嗪，生成3-位具有该功能的吲哚。尽管大多数噁嗪仅在254 nm波长下发生环收缩反应，5-羧基衍生物或其酯甚至在≥ 300 nm波长下也能生成环收缩产物。通过在4-甲基-2-苯基-3,1-苯并噁嗪-5-羧酸甲酯的光解过程中分离出甲基3-乙酰基-2-苯基-3H-吲哚-3-羧酸酯，证明了这些光化学环收缩反应中3H-吲哚的中间体性质。发现进一步的辐照使这种3H-吲哚生成甲基6-和4-乙酰基-2-苯基-吲哚-3-羧酸酯。根据甲基1-乙酰基-2-苯基吲哚-3-羧酸酯的光化学乙酰迁移结果，讨论了这种乙酰迁移的机制。
• N,N-bis-heteroaryl methylamines: Potent anti-mitotic and highly cytotoxic agents
  作者：Ilhem Khelifi、Timothée Naret、Abdallah Hamze、Jérome Bignon、Hélène Levaique、Maria Concepcion Garcia Alvarez、Joëlle Dubois、Olivier Provot、Mouad Alami

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.038

  日期：2019.4

  quinazoline ring is possible and often beneficiary for a high level of cytotoxicity. We have also showed that a carbazole or an indole nucleus are very effective as B-rings in this series, leading to anti-cancer drugs 1 having a sub-nanomolar level of cytotoxicity (1a: IC50 = 70 pM against HCT116 cells). 1a also display a high level of cytotoxicity against four other human cancer cells and inhibited tubulin assembly

  描述了一系列N，N-双-杂环-甲基胺1的合成和评价，其为异氮杂紫红素类似物。已证明用喹啉或喹唑啉环代替CA-4，iso CA-4和异氮杂紫宁中存在的3,4,5-三甲氧基苯基A-环是可能的，并且对于高水平的细胞毒性通常是有益的。我们还表明，咔唑或吲哚核作为该系列中的B环非常有效，导致抗癌药物1的细胞毒性水平低于纳摩尔水平（1a：IC 50  = 70 pM，针对HCT116细胞）。1a还显示出对其他四种人类癌细胞的高细胞毒性，并以微摩尔水平抑制了微管蛋白的组装。此外，浓度为5 nM时，1a使细胞周期停滞在细胞周期的G2 / M期，并诱导HCT116细胞凋亡。还显示在几个小时后，浓度为10 nM的1a完全破坏了Matrigel上的内皮网络形成。
• 1,1-Diheterocyclic Ethylenes Derived from Quinaldine and Carbazole as New Tubulin-Polymerization Inhibitors: Synthesis, Metabolism, and Biological Evaluation
  作者：Timothée Naret、Ilhem Khelifi、Olivier Provot、Jérôme Bignon、Hélène Levaique、Joelle Dubois、Martin Souce、Athena Kasselouri、Alain Deroussent、Angélo Paci、Paloma F. Varela、Benoît Gigant、Mouad Alami、Abdallah Hamze

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01386

  日期：2019.2.28

  We report the synthesis and metabolic and biological evaluation of a series of 17 novel heterocyclic derivatives of isocombretastatin-A4 (iso-CA-4) and their structure-activity relationships. Among these derivatives, the most active compound, 4f, inhibited the growth of a panel of seven cancer cell lines with an IC50 in the low nanomolar range. In addition, 4f showed interesting activity against CA-4-resistant

  我们报告了异combretastatin-A4（iso-CA-4）的一系列17种新型杂环衍生物的合成，代谢和生物学评估，以及它们的构效关系。在这些衍生物中，活性最高的化合物4f以低纳摩尔范围的IC50抑制了七个癌细胞系的生长。此外，4f对CA-4耐药的结肠癌细胞和多药耐药的白血病细胞表现出有趣的活性。它还诱导了G2 / M细胞周期停滞。结构数据表明4f与微管蛋白的秋水仙碱位点结合，可能阻止了微管组装过程中弯曲到笔直的微管蛋白结构变化。此外，4f在体外破坏了人脐静脉内皮细胞形成的血管样装配，提示其起血管破坏剂的作用。4f的体外代谢研究显示，与iso-CA-4相比，其具有很高的人微粒体稳定性。4f的理化性质可能有助于CNS的通透性，表明该化合物可能是治疗胶质母细胞瘤的可能候选物。
• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC ISOCOMBRETAQUINOLINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ISOCOMBRÉTAQUINOLÉINE CYTOTOXIQUE CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：AVICENNA ONCOLOGY GMBH

  公开号：WO2018178277A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention is directed to novel natural product-derived combretastatin- based compounds useful as payloads in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new isoNH2CombretaQuinoline compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer.

  本发明涉及一种新型的基于天然产物的康柏他定衍生化合物，可作为药物共轭物构造中的有效荷载，其中该药物共轭物包含与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效的荷载连接物有关的荷载连接物。本发明还涉及新的isoNH2CombretaQuinoline组合物，包括上述的荷载、荷载连接物和药物共轭物，以及使用这些荷载、荷载连接物和药物共轭物来治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• Design, synthesis and anticancer properties of IsoCombretaQuinolines as potent tubulin assembly inhibitors
  作者：Ilhem Khelifi、Timothée Naret、Dolor Renko、Abdallah Hamze、Guillaume Bernadat、Jérome Bignon、Christine Lenoir、Joëlle Dubois、Jean-Daniel Brion、Olivier Provot、Mouad Alami

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.012

  日期：2017.2

  CA-4 are described. Most of these compounds displayed a potent cytotoxic activity (IC50 < 10 nM) against a panel of five human cancer cell lines and inhibited tubulin assembly at a micromolar level. The most potent analogue 2b, having a 3-hydroxy-4-methoxyphenyl as B-ring, led to cell cycle arrest in G2/M phase. Docking studies indicate that 2b showed a binding mode comparable to those previously observed

  描述了新系列的IsoCombretaQuinolines（IsoCoQuines）2的合成和评估，该取代基用2-取代的喹啉代替isoCA-4和CA-4中存在的3,4,5-三甲氧基苯基环。这些化合物中的大多数对五种人类癌细胞系均显示出有效的细胞毒活性（IC50 <10 nM），并以微摩尔水平抑制微管蛋白的组装。最有效的类似物2b，具有3-羟基-4-甲氧基苯基作为B环，导致细胞周期停滞在G2 / M期。对接研究表明，2b在微管蛋白的秋水仙碱结合位点显示的结合模式与以前用喹唑啉类似物（IsoCoQ）和isoCA-4观察到的结合模式相当。