1-(tert-butyl) 5-methyl (1aS,8S,8aR,8bS)-7-(benzyloxy)-2'-oxo-1a,2,8a,8b-tetrahydro-1H-spiro[azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-8,4'-[1,3]dioxolane]-1,5-dicarboxylate | 1016976-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 5-methyl (1aS,8S,8aR,8bS)-7-(benzyloxy)-2'-oxo-1a,2,8a,8b-tetrahydro-1H-spiro[azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-8,4'-[1,3]dioxolane]-1,5-dicarboxylate
• CAS: 1016976-43-4
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₈
• 分子量: 508.528
• InChiKey: YXUJCAILOSCIKM-BDZHIFSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  103.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 5-methyl (1aS,8S,8aR,8bS)-7-(benzyloxy)-2'-oxo-1a,2,8a,8b-tetrahydro-1H-spiro[azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-8,4'-[1,3]dioxolane]-1,5-dicarboxylate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  制定针对 FR900482 和丝裂霉素的灵活策略

  摘要：

  FR900482和丝裂霉素是两类有趣的生物碱天然产物，它们具有相似的生物学机制和明显的结构相似性。这两类药物都具有有效的抗癌活性，这一特性促使人们对它们进行研究并应用于人类癌症的临床治疗。鉴于这些天然产物之间的结构相似性，我们设想了一种共同的合成策略，通过在进一步氧化功能化之前组装丝裂霉素骨架，可以靶向这两类天然产物。FR900482 的这一策略是通过合成 7- epi- FR900482 来实现的，它对两种人类癌细胞系表现出与天然产物相同的效力。考虑到合成丝裂霉素或 FR900482 的挑战性目标，探索了几种方法。虽然并非所有这些方法最终都被证明对我们的综合目标有用，但其中一些方法得出了有趣的发现，使人们对几种方法有了更全面的理解。特别是，通过π-烯丙基钯配合物合成四氢喹啉的胺化，通过羰基化内酰胺化形成八元杂环，以及通过铑催化的后期C - H插入进行胺化，这些都在我们的合成研究中占有重要地位。

  DOI：

  10.1002/chem.201003489
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3S,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyhexa-1,5-dien-3-yl]isoindole-1,3-dione 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 三乙烯二胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 (8a,9R,8′′′a,9′′′R)-9,9′-[(2,5-diphenylpyrimidine-4,6-diyl)bis(oxy)]bis(6′-methoxy-10,11-dihydrocinchonan) 、 甲基磺酰胺 、 氮 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 甲胺 、 (3,5-dioxa-4-phospha-cyclohepta[2,1-a;3,4-a']dinaphthalen-4-yl)-bis-(1-phenyl-ethyl)-amine 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、1.33 kPa 条件下， 反应 37.11h， 生成 1-(tert-butyl) 5-methyl (1aS,8S,8aR,8bS)-7-(benzyloxy)-2'-oxo-1a,2,8a,8b-tetrahydro-1H-spiro[azirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-8,4'-[1,3]dioxolane]-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  制定针对 FR900482 和丝裂霉素的灵活策略

  摘要：

  FR900482和丝裂霉素是两类有趣的生物碱天然产物，它们具有相似的生物学机制和明显的结构相似性。这两类药物都具有有效的抗癌活性，这一特性促使人们对它们进行研究并应用于人类癌症的临床治疗。鉴于这些天然产物之间的结构相似性，我们设想了一种共同的合成策略，通过在进一步氧化功能化之前组装丝裂霉素骨架，可以靶向这两类天然产物。FR900482 的这一策略是通过合成 7- epi- FR900482 来实现的，它对两种人类癌细胞系表现出与天然产物相同的效力。考虑到合成丝裂霉素或 FR900482 的挑战性目标，探索了几种方法。虽然并非所有这些方法最终都被证明对我们的综合目标有用，但其中一些方法得出了有趣的发现，使人们对几种方法有了更全面的理解。特别是，通过π-烯丙基钯配合物合成四氢喹啉的胺化，通过羰基化内酰胺化形成八元杂环，以及通过铑催化的后期C - H插入进行胺化，这些都在我们的合成研究中占有重要地位。

  DOI：

  10.1002/chem.201003489

文献信息

• Synthesis of 7-<i>Epi</i> (+)-FR900482:  An Epimer of Comparable Anti-Cancer Activity
  作者：Barry M. Trost、Brendan M. O'Boyle

  DOI：10.1021/ol800127a

  日期：2008.4.1

  FR900482 is a potent anti-tumor therapeutic that has been investigated as a replacement candidate for the clinically useful Mitomycin C. Herein, we report synthesis and biological testing of 7-Epi (+)-FR900482, which demonstrates equal potency relative to the natural product against several cancer cell lines. Highlights of this work include utilization of our palladium-catalyzed DYKAT methodology and development of a Polonovski oxidative ring expansion strategy to yield this equipotent epimer in 23 linear steps.