4-溴-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯 | 1628047-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-溴-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯
• 中文别名: 2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-溴苯甲酸叔丁酯；叔丁基2 - ((1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基)-4-溴苯甲酸酯
• 英文名称: tert-butyl 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-bromobenzoate
• 英文别名: 2-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)oxy)-4-bromobenzoic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-bromo-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzoate
• CAS: 1628047-84-6
• 化学式: C₁₈H₁₇BrN₂O₃
• 分子量: 389.249
• InChiKey: QTUZSJSEZUZNAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 [(4-(N,N-二甲氨基)苯基]二叔丁基膦 、 potassium tert-butylate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 维特克拉
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-氟-4-碘苯 在 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-溴-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)苯甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Venetoclax（一种一流的BCL-2选择性抑制剂）的收敛大规模合成方法的开发。

  摘要：

  描述了一种新的合成路线的工艺开发，该路线导致了venetoclax（1：Venclexta中的活性药物成分（API））的高效，稳健的合成工艺。重新设计的合成设有Buchwald-Hartwig偶联反应来构建芯酯23C通过连接两个关键构建块（以会聚方式4C和26），然后，接着的一个独特有效皂化反应器23c产生的使用无水氢氧化原位到获得2。最后，倒数第二个核心酸2与磺酰胺3的偶联提供了药物1始终如一的高质量。还将详细讨论关键的Pd催化的C–N交叉耦合的挑战和解决方案。改进的合成技术克服了许多最初的扩大规模挑战，并以3,3-二甲基二环己酮（6）的46％的总收率实现，是第一代路线总收率的两倍多。成功实施了新工艺，以生产面积纯度大于99％的1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02750

文献信息

• 作为BCL-2抑制剂的杂环化合物
  申请人：南京天印健华医药科技有限公司

  公开号：CN112661751A

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明涉及化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为B细胞淋巴瘤‑2（BCL‑2）抑制剂的用途。所述化合物为式I所示的化合物，或其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及所述化合物或含有其的组合物用于治疗或预防由BCL‑2介导的相关疾病例如肿瘤的用途。
• Enabling Metallophotoredox Catalysis in Parallel Solution-Phase Synthesis Using Disintegrating Reagent Tablets
  作者：Niginia Borlinghaus、Barbara Schönfeld、Stephanie Heitz、Johanna Klee、Stella Vukelić、Wilfried M. Braje、Anais Jolit

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01867

  日期：2021.12.3

  user-friendly chemical delivery system for two different metallophotoredox-catalyzed reactions. This delivery method simplifies the preparation of compound libraries using photoredox chemistry in a parallel setting. The reagent tablets were successfully applied to late-stage functionalization of drug-like intermediates. These tablets can be prepared with various reagents and catalysts in different sizes

  含有光催化剂、镍催化剂、无机碱和惰性赋形剂混合物的压片被用作快速、安全和用户友好的化学递送系统，用于两种不同的金属光氧化还原催化反应。这种交付方法简化了在并行设置中使用光氧化还原化学制备化合物库。该试剂片成功应用于类药中间体的后期功能化。这些片剂可以用不同尺寸的各种试剂和催化剂制备，并通过泡罩包装储存在工作台上。
• 一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物及其制备 与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111777626B

  公开（公告）日：2021-07-09

  本发明属于医药技术领域，涉及一类维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物，及其药学上可接受的盐和以拼合物为活性成分的药物组合物，以及其用于制备治疗癌症药物中的用途。所述的维奈妥拉与二氢青蒿素拼合物的结构如通式I所示。
• 一种维奈托克关键中间体的合成方法
  申请人：南京科技职业学院

  公开号：CN111892591A

  公开（公告）日：2020-11-06

  本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种维奈托克关键中间体的合成方法。本发明以4‑溴‑2‑氟苯甲酸（Ⅰ）为原料，经酯化得4‑溴‑2‑氟苯甲酸叔丁酯（Ⅱ），4‑溴‑2‑氟苯甲酸叔丁酯（Ⅱ）进一步与5‑羟基‑7‑氮杂吲哚（Ⅲ）发生取代反应，即可得维奈托克的中间体4‑溴‑2‑[(1H‑吡咯并[2，3‑b]吡啶‑5‑基)氧基]苯甲酸叔丁酯（Ⅳ），该方法比传统的格式试剂法操作简单，避免了无水无氧的苛刻条件，且经过改良后收率与纯度更高，可明显提高下一步的取代反应收率。
• [EN] SOLID FORMS OF VENETOCLAX AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF VENETOCLAX<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE VÉNÉTOCLAX ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE VÉNÉTOCLAX
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017212431A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  Aspects of the present application relate to solid forms of Venetoclax and preparative processes thereof. Specific aspects relate to an amorphous form of Venetoclax, its solid dispersion and crystalline forms of Venetoclax or salts thereof. Further aspects of the present application relate to processes for the preparation of Venetoclax.

  本申请的方面涉及Venetoclax的固体形式及其制备过程。具体方面涉及Venetoclax的非晶形式、其固体分散体和Venetoclax的晶体形式或其盐。本申请的进一步方面涉及Venetoclax的制备过程。