trans-α-(3-methoxy-4-benzyloxybenzyl)-β-(3,4-dimethoxybenzyl)-γ-butyrolactone | 123251-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 呋喃类木脂素
• 英文名称: trans-α-(3-methoxy-4-benzyloxybenzyl)-β-(3,4-dimethoxybenzyl)-γ-butyrolactone
• 英文别名: (+/-)-arctigenin；(3S,4S)-4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-3-[(3-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 123251-05-8；131351-76-3
• 化学式: C₂₈H₃₀O₆
• 分子量: 462.543
• InChiKey: XOLCTMMTFHXLNE-PKTZIBPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-α-(3-methoxy-4-benzyloxybenzyl)-β-(3,4-dimethoxybenzyl)-γ-butyrolactone 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 2-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-3-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  新型Arctigenin类似物的设计和合成，可改善代谢紊乱

  摘要：

  制备天然产物（-）-arctigenin（腺苷一磷酸活化蛋白激酶的活化剂）的类似物，以评估其对L6肌管中2-脱氧葡萄糖摄取的影响，并可能用于缓解代谢异常。发现外消旋arctigenin 2a显示出与（-）-arctigenin类似的摄取增强。结果，利用外消旋化合物进行了SAR研究。通过结构-活性关系研究，发现内酯基序上的关键取代模式可控制2-脱氧葡萄糖的摄取活性。结果表明，用Cl替代arctigenin的C-2苄基部分的对羟基具有对摄取活性的显着影响。具体来说，模拟2p含有p -Cl取代基的L6可以刺激L6肌管中的葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00007
• 作为产物：
  描述：

  4-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]二氢呋喃-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 nickel dichloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 trans-α-(3-methoxy-4-benzyloxybenzyl)-β-(3,4-dimethoxybenzyl)-γ-butyrolactone
  参考文献：
  名称：

  使用 NaBH4–NiCl2 通过非对映选择性还原 α-亚苄基-β-苄基-γ-丁内酯简单合成反式-α,β-二苄基-γ-丁内酯木脂素

  摘要：

  反式-α,β-二苄基-γ-丁内酯木脂素是通过使用NaBH4-NiCl2立体选择性还原α-苄叉-β-苄基-γ-丁内酯合成的。发现还原是通过氢化物与 α-亚苄基-β-苄基-γ-丁内酯的共轭加成和所得金属烯醇化物的立体选择性质子化来进行的。立体选择性是由 1,3-烯丙基应变诱导的 α-苄基的苯基部分的构象刚性带来的。

  DOI：

  10.1246/bcsj.69.2281

文献信息

• Synthesis and pharmacological characterisation of arctigenin analogues as antagonists of AMPA and kainate receptors
  作者：Lisa-Maria Rečnik、Robert J. Thatcher、Shahida Mallah、Craig P. Butts、Graham L. Collingridge、Elek Molnár、David E. Jane、Christine L. Willis

  DOI：10.1039/d1ob01653a

  日期：——

  a non-competitive antagonist. Molecular docking studies in which 6c was docked into the X-ray crystal structure of the GluA2 tetramer suggest that (−)-arctigenin and its analogues bind in the transmembrane domain in a similar manner to the known AMPA receptor non-competitive antagonists GYKI53655 and the antiepileptic drug perampanel. The arctigenin derivatives described herein may serve as novel leads

  (−)-Arctigenin 和一系列新类似物已被合成，然后使用 Ca 2+流入测定测试其作为 HEK293 细胞中表达的人同聚 GluA1 和 GluK2 受体的 AMPA 和红藻氨酸受体拮抗剂的潜力。一般来说，这些化合物对两种受体都显示出拮抗剂活性，并且对 AMPAR 的活性明显更高。 Schild 分析表明螺环类似物6c充当非竞争性拮抗剂。分子对接研究表明， 6c对接至 GluA2 四聚体的 X 射线晶体结构中，表明 (−)-牛蒡苷元及其类似物在跨膜结构域中的结合方式与已知的 AMPA 受体非竞争性拮抗剂 GYKI53655 和抗癫痫药吡仑帕奈。本文描述的牛蒡甙元衍生物可以作为开发治疗癫痫的药物的新先导物。
• A synthesis of α-substituted trans-α, β-dibenzyl-γ-butyrolactones: diastereofacial differentiation in the electrophilic attack on the metal enolates of α, β-dibenzyl-γ-butyrolactones
  作者：Moritani Yasunori、Ukita Tatsuzo、Nishitani Takashi、Seki Masahiko、Iwasaki Tameo

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94458-7

  日期：1990.1

  α-Substituted trans-α, β-dibenzyl-γ-butyrolactones were synthesized in a diastereoselective manner by the reaction of the potassium enolates of α, β-dibenzyl-γbutyrolactones with electrophiles. The method was applied to the synthesis of (±)trachelogenin.

  通过α ，β-二苄基-γ-丁内酯的烯醇钾与亲电子试剂的反应，以非对映选择性的方式合成α-取代的反式-α，β-二苄基-γ-丁内酯。该方法应用于（±）trachelogenin的合成。
• Discovery of stereospecific cytotoxicity of (8R,8′R)-trans-arctigenin against insect cells and structure-activity relationship on aromatic ring
  作者：Satoshi Yamauchi、Asuka Nishimoto、Hisashi Nishiwaki、Kosuke Nishi、Takuya Sugahara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127191

  日期：2020.7

  One of the arctigenin stereoisomers, (8R,8'R)-trans-form 1, showed stereospecific cytotoxicity against insect cells, Sf9 and NIAS-AeAl-2 cells. By the comparison with other stereoisomers, the most importance of the 8'R stereochemistry for the higher activities was clarified. On the other hand, the wider range of activity level among stereoisomers against cancer cells, HL-60, was not observed. The structure-activity relationship research using derivatives bearing (8R,8'R)-trans-form was performed to show the same level of activities of 3-iodo, 4-iodo, and 3,4-methylenedioxy derivatives 28, 29, and 36 as (8R,8'R)-trans-arctigenin 1. In the examination of thiono derivatives, 4-iodo thiono and 3,4-methylenedioxy thiono derivatives 66, 67 showed similar level of activities to that of (8R,8'R)-trans-arctigenin 1. The expression of ribosomal 28S rRNA gene of Sf9 cells was increased by (8R,8'R)-trans-arctigenin 1, whereas a degradation of DNA was not observed.
• Stereoselective Syntheses of <i>Cis</i>- and <i>Trans</i>-Isomers of α-Hydroxy-α,β-dibenzyl-γ-butyrolactone Lignans:  New Syntheses of (±)-Trachelogenin and (±)-Guayadequiol
  作者：Yasunori Moritani、Chiaki Fukushima、Tatsuzo Ukita、Toshikazu Miyagishima、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1021/jo9601932

  日期：1996.1.1

  Cis- and trans-isomers of alpha-hydroxy-alpha,beta-dibenzyI-gamma-butyrolactone lignans 1a,d-g and 2a,c,d were stereoselectively synthesized in good yields based on the electrophilic addition to the metal enolate of alpha-benzyl-gamma-butyolactone derivatives 1l-o and 3 as a key step, This method was applied to the syntheses of (+/-)-trachelogenin and (+/-)-guayadequiol, representative examples of the trans- and cis-isomers of alpha-hydroxy-alpha,beta-dibenzyl-y-butyrolactone lignan series.
• Mitra, Jayati; Mitra, Alok Kumar, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1994, vol. 33, # 10, p. 953 - 956
  作者：Mitra, Jayati、Mitra, Alok Kumar

  DOI：——

  日期：——