Hydroxamic Acids Containing a Bicyclic Pinane Backbone as Epigenetic and Metabolic Regulators: Synergizing Agents to Overcome Cisplatin Resistance
作者:Yulia Aleksandrova、Aldar Munkuev、Evgenii Mozhaitsev、Evgeniy Suslov、Konstantin Volcho、Nariman Salakhutdinov、Margarita Neganova
DOI:10.3390/cancers15204985
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be potentially promising drugs of various pharmacological applications. In this paper, we synthesized a number of hydroxamic acids containing a p-substituted cinnamic acid core and bearing bicyclic pinane fragments, including derivatives of (-)-myrtenol, (+)-myrtenol and (-)-nopol, as a Cap-group. Among the synthesized compounds, the most promising hydroxamic acid was identified, containing a fragment
多重耐药性是恶性肿瘤有效化疗的主要障碍。众所周知,肿瘤细胞利用多种适应性机制来形成和维持对抗肿瘤药物的耐药性,这使得迫切需要找到有前景的疗法来解决这一问题。异羟肟酸是具有生物活性的化合物,近年来已被积极地认为是具有各种药理学应用的潜在前景的药物。在本文中,我们合成了多种含有对位取代肉桂酸核心并带有双环蒎烷片段的异羟肟酸,包括(-)-桃金娘烯醇、(+)-桃金娘烯醇和(-)-诺波尔衍生物,作为Cap-团体。在合成的化合物中,鉴定出最有前途的异羟肟酸,其在 Cap 基团 18c 中含有 (-)-nopol 片段。该化合物与顺铂协同作用,增强其抗癌作用并克服顺铂耐药性,这可能与抑制组蛋白脱乙酰酶 1 和糖酵解功能有关。综上所述,我们的结果表明,使用具有双环蒎烷主链的异羟肟酸可被认为是根除肿瘤细胞并克服恶性肿瘤治疗中耐药性的有效方法。