2-(4-(4-Chloro-1-oxo-butyl))-phenyl-2-methyl propanyl acetate | 169032-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(4-(4-Chloro-1-oxo-butyl))-phenyl-2-methyl propanyl acetate
• 英文别名: 2-[4-(4-Chlorobutyryl)phenyl]isobutyl acetate；1-acetoxy-2-methyl-2-[4-(4-chlorobutyryl)phenyl]propane；2-[4-(4-Chlorobutanoyl)phenyl]-2-methylpropyl acetate；[2-[4-(4-chlorobutanoyl)phenyl]-2-methylpropyl] acetate
• CAS: 169032-11-5
• 化学式: C₁₆H₂₁ClO₃
• 分子量: 296.794
• InChiKey: ISMMBSJIVPORKU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-Chloro-1-oxo-butyl))-phenyl-2-methyl propanyl acetate 在 甲醇 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 jones reagent 、 (+)-β-chlorodiisopinocampheylborane 、 草酰氯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 87.5h， 生成 (R)-(+)-2-[4-(1-Hydroxy-4-(4-hydroxydiphenylmethyl-1-piperidyl)butyl)phenyl]isobutyronitrile
  参考文献：
  名称：

  羧基terfenadine（非索非那定）及其生物等位四唑类似物的新合成。

  摘要：

  描述了基于α-卤代-烷基芳基酮到相应的取代的2-芳基链烷酸酯的转化的羧基特非那定（4）的新合成。据报道其两个生物等位四唑类似物的对映选择性合成以及初步的生物学结果。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00070-1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基苯乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 水 、 4-吡咯烷基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二硫化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 13.83h， 生成 2-(4-(4-Chloro-1-oxo-butyl))-phenyl-2-methyl propanyl acetate
  参考文献：
  名称：

  羧基terfenadine（非索非那定）及其生物等位四唑类似物的新合成。

  摘要：

  描述了基于α-卤代-烷基芳基酮到相应的取代的2-芳基链烷酸酯的转化的羧基特非那定（4）的新合成。据报道其两个生物等位四唑类似物的对映选择性合成以及初步的生物学结果。

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(99)00070-1

文献信息

• Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives
  申请人：Merrell Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06348597B2

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention is related to a novel intermediates and processes which are useful in the preparation of certain antihistaminic piperidine derivatives of the formula wherein W represents —C(═O)— or —CH(OH)—; R1 represents hydrogen or hydroxy; R2 represents hydrogen; R1 and R2 taken together form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2; n is an integer of from 1 to 5; m is an integer 0 or 1; R3 is —COOH or —COOalkyl wherein the alkyl moiety has from 1 to 6 carbon atoms and is straight or branched each of A is hydrogen or hydroxy; and pharmaceutically acceptable salts and individual optical isomers thereof, with the proviso that where R1 and R2 are taken together to form a second bond between the carbon atoms bearing R1 and R2 or where R1 represented hydroxy, m is an integer 0.

  本发明涉及一种新型中间体和过程，该中间体和过程在制备某些抗组胺酸哌啶衍生物的过程中非常有用，其化学式为 其中 W代表—C(═O)—或—CH(OH)—; R1代表氢或羟基; R2代表氢; R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键; n为1至5的整数; m为0或1的整数; R3为—COOH或—COO烷基，其中烷基基团具有1至6个碳原子，直链或支链，A的每个是氢或羟基;以及其药用可接受盐和各自的光学异构体， 但是当R1和R2一起形成连接R1和R2的碳原子之间的第二键或当R1代表羟基时，m为0。
• Synthesis of [2H5]-ebastine fumarate and [2H5]-hydroxyebastine
  作者：Zhoujie Yu、Wei Wang、Liqin Chen

  DOI：10.1002/jlcr.1877

  日期：2011.6.15

  This study describes the synthesis of deuterium-labelled ebastine fumarate and its deuterium-labelled metabolite hydroxyebastine. The synthesis of the two desired compounds both used [2H5]-bromodiphenylmethane as deuterium-labelled reagent, which was synthesized beforehand in three steps. [2H5]-ebastine was synthesized in further three steps with a 27% overall yield and [2H5]-hydroxyebastine was synthesized in further seven steps with a 13% overall yield. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  本研究描述了氘标记的依巴斯汀富马酸盐及其氘标记代谢物羟基依巴斯汀的合成。两个目标化合物的合成均使用了[2H5]-溴二苯甲烷作为氘标记试剂，该试剂在三步中事先合成。[2H5]-依巴斯汀在进一步的三步中合成，整体收率为27%；而[2H5]-羟基依巴斯汀在进一步的七步中合成，整体收率为13%。版权 © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.
• The synthesis of fexofenadine
  作者：Wang Ronggeng、Zhao Yougui、Zhang Guanchao

  DOI：10.1007/s11164-012-0747-y

  日期：2013.5

  This work proposes a new simple route for fexofenadine synthesis with low cost and easily obtainable raw materials. We use benzene and methallyl as starting reactants, applying steps of Friedel–Crafts alkylation reaction, hydrolysis, oxidation, esterification reaction, and reduction reaction to obtain the intermediate product, followed by N-alkylation reaction to obtain 4-1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenyl)-piperidine]butyl}-α,α-dimethylbenzene acetate. Then, the final product fexofenadine is obtained upon hydrolysis. In the synthesis process, we constantly optimize the reaction conditions such as reaction time, reaction temperature, solvent selection, and other factors, thus improving the final yield of the target product fexofenadine to 33.51 %.

  本研究提出了一条利用低成本、易获取的原材料合成非索非那定的新的简单路线。我们以苯和甲基烯丙基为起始反应物，通过弗里德尔-卡夫斯烷基化反应、水解、氧化、酯化反应和还原反应等步骤得到中间产物，然后通过 N-烷基化反应得到 4-1-羟基-4-[4-（羟基二苯基）-哌啶]丁基}-α,α-二甲基苯乙酸酯。然后经水解得到最终产品非索非那定。在合成过程中，我们不断优化反应时间、反应温度、溶剂选择等反应条件，从而将目标产物非索非那定的最终收率提高到 33.51%。
• A process for producing 4-(4-halo-1-oxybutyl)-alpha,alpha-dimethylbenzene acetic acid or alkyl esters thereof
  申请人：Jubilant Organosys Limited

  公开号：EP2289867A3

  公开（公告）日：2012-04-25

  Disclosed herein is a process for large scale production of pure 4-(4-halo-1-oxybutyl)-α,α-dimethylbenzene acetic acid or alkyl esters thereof, wherein the process comprises of condensing (2-halo-1,1-dimethyl-ethyl)benzene with acetate salt followed by acylation with ω-halo compound, hydrolyzing and cyclizing the resultant regioisomers, subsequently oxidizing and purifying to obtain pure regioisomer, further halogenating and/or esterifying the para regioisomer to produce 4-(4-halo-1-oxybutyl)-α,α-dimethylbenzene acetic acid or their alkyl esters.

  本发明涉及一种用于大规模生产纯4-(4-卤代-1-氧丁基)-α,α-二甲基苯乙酸或其烷基酯的过程，其中该过程包括将(2-卤代-1,1-二甲基乙基)苯与醋酸盐缩合，然后用ω-卤代化合物酰化，水解和环化得到产物的区域异构体，随后氧化和纯化以获得纯的区域异构体，进一步卤代和/或酯化对位区域异构体，以生产4-(4-卤代-1-氧丁基)-α,α-二甲基苯乙酸或其烷基酯。
• Regio-Selective Synthesis of Key Intermediates of Fexofenadine
  作者：Anil Kumar、Bhuwan Bhashkar、Harish Kumar、Gurpreet Singh

  DOI：10.14233/ajchem.2015.18759

  日期：——

  60 years. Fexofenadine is an active metabolite of the second generation histamine H1 receptor antagonist (antihistamine). Fexofenadine hydrochloride, the active ingredient of ALLEGRA tablets, is a histamine H1-receptor antagonist with the chemical name (±)-4-[1-hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]-butyl]-α,α-dimethylbenzene acetic acid hydrochloride (Fig. 1). Fexofenadine is used to

  组胺是过敏性疾病的主要介质，具有多种作用，由靶细胞上的特定表面受体介导。组胺是炎症的化学介质之一，来源于组氨酸脱羧酶对组氨酸的脱羧。抗组胺药通过阻断组胺释放来抑制 H1 组胺受体的活性，主要存在于皮肤和支气管中。几种不同的介质参与过敏性疾病的病理生理学；组胺仍然是主要的并发挥着重要作用。因此，抗组胺药代表了过去 60 年来用于治疗过敏性鼻炎的主要药物类别。非索非那定是第二代组胺 H1 受体拮抗剂（抗组胺药）的活性代谢物。盐酸非索非那定，ALLEGRA 片剂的活性成分是一种组胺 H1 受体拮抗剂，化学名称为 (±)-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-丁基]-α,α-二甲苯乙酸盐酸盐（图1）。非索非那定用于缓解季节性过敏性鼻炎（“花粉热”）的过敏症状，包括流鼻涕；打喷嚏；眼睛发红、发痒或流泪；或成人和 2 岁及以上儿童的鼻子、喉咙或上颚发痒。它还用于缓解非索非那定关键中间体的区域选择性合成