(1S,2S)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1'-biphenyl | 247227-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1'-biphenyl
• 英文别名: 2-(6-Isopropenyl-3-methyl-2-cyclohexen-1-yl)-1,3-dimethoxy-5-pentylbenzene；1,3-dimethoxy-2-[(1S,6S)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene
• CAS: 247227-98-1
• 化学式: C₂₃H₃₄O₂
• 分子量: 342.522
• InChiKey: UYBGHBAVRNATET-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1'-biphenyl 在 吡啶 、 正丁基锂 、 三甲基溴硅烷 、 N-环己基异丙基胺 、 甲基溴化镁 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2-((1S,6S)-3-Bromomethyl-6-isopropenyl-cyclohex-2-enyl)-1,3-dimethoxy-5-pentyl-benzene
  参考文献：
  名称：

  Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors

  摘要：

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。

  DOI：

  10.1039/b416943c
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-1,2,3,4-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-carbaldehyde 在 二氯二茂锆 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (1S,2S)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1'-biphenyl
  参考文献：
  名称：

  基于大麻二酚的类似物作为 μ-阿片受体负变构调节剂的构效关系研究

  摘要：

  美国面临前所未有的致命药物过量激增。纳洛酮是阿片类药物过量的唯一解毒剂，与 mu 阿片受体 (μOR) 正位点竞争。纳洛酮与芬太尼类合成阿片类药物作斗争，芬太尼类合成阿片类药物目前导致约 80% 的死亡。针对二级位点的负变构调节剂 (NAM) 可能会非竞争性下调 μOR 激活。 (−)-大麻二酚 ((−)-CBD) 是候选 μOR NAM。为了探索其治疗潜力，我们评估了 CBD 类似物之间的结构-活性关系，以确定具有增强效力的 NAM。使用环 AMP 测定，我们表征了 15 种 CBD 类似物对 μOR 激活的逆转作用，其中几种类似物被证明比 (−)-CBD 更有效。比较对接研究表明，有效的化合物与假定的变构袋相互作用，以稳定非活性 μOR 构象。最后，这些化合物增强纳洛酮从正位点置换芬太尼。我们的结果表明 CBD 类似物为开发下一代阿片类药物过量解毒剂提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00061

文献信息

• Short and Divergent Total Synthesis of (+)-Machaeriol B, (+)-Machaeriol D, (+)-Δ⁸-THC, and Analogues
  作者：Felix Klotter、Armido Studer

  DOI：10.1002/anie.201502595

  日期：2015.7.13

  Short and highly efficient stereoselective syntheses provide machaeriols and cannabinoids in a divergent approach starting from a common precursor, commercially available (S)‐perillic acid. Key features of the novel strategy are a stereospecific palladium‐catalyzed decarboxylative arylation and a one‐pot sequence comprising a stereoselective hydroboration followed by oxidation or reduction of the corresponding

  短而高效的立体选择性合成从常见的前体，市售（S）-紫苏酸开始，以不同的方式提供马卡儿酚和大麻素。该新策略的关键特征是立体定向钯催化的脱羧芳基化反应和一锅序列，其中包括立体选择性氢硼化，然后氧化或还原相应的中间体硼烷。machaeriol B，（+） - - machaeriol d，以及相关的类似物，和（+）的四步合成- Δ发散方法令人信服由（+）的五步合成法证明8 -THC和类似物。
• TRYPTAMINE COMPOSITIONS FOR ENHANCING NEURITE OUTGROWTH
  申请人：STAMETS Paul Edward

  公开号：US20210069170A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  Described herein are neurotrophic and nootropic compositions and methods for treating subjects with such compositions. In one aspect the composition comprises one or more tryptamines or in pure form or extracts from psilocybin containing mushrooms, or combinations thereof optionally combined with one or more phenethylamines or amphetamines in pure form or extracts from a plant or mushroom, or combinations thereof, optionally one or more erinacines or hericenones in pure form, extracts from Hericium mushroom species (e.g., H. erinaceus, H. coralloides, H. ramosum ) or combinations thereof, optionally one or more cannabinoids in pure form or extracts from Cannabis sativa, Cannabis sativa, Cannabis indica , or Cannabis ruderalis , optionally, one or more adversive compounds, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
• Enantiomeric cannabidiol derivatives: synthesis and binding to cannabinoid receptors
  作者：Lum�r O. Hanu?、Susanna Tchilibon、Datta E. Ponde、Aviva Breuer、Ester Fride、Raphael Mechoulam

  DOI：10.1039/b416943c

  日期：——

  (−)-Cannabidiol (CBD) is a major, non psychotropic constituent of cannabis. It has been shown to cause numerous physiological effects of therapeutic importance. We have reported that CBD derivatives in both enantiomeric series are of pharmaceutical interest. Here we describe the syntheses of the major CBD metabolites, (−)-7-hydroxy-CBD and (−)-CBD-7-oic acid and their dimethylheptyl (DMH) homologs, as well as of the corresponding compounds in the enantiomeric (+)-CBD series. The starting materials were the respective CBD enantiomers and their DMH homologs. The binding of these compounds to the CB1 and CB2 cannabinoid receptors are compared. Surprisingly, contrary to the compounds in the (−) series, which do not bind to the receptors, most of the derivatives in the (+) series bind to the CB1 receptor in the low nanomole range. Some of these compounds also bind weakly to the CB2 receptor.

  (-)-大麻二酚（CBD）是大麻中一种主要的非精神药物成分。它已被证明能产生许多具有治疗意义的生理效应。我们曾报道过两种对映体系列的大麻二酚衍生物都具有药用价值。在此，我们介绍了主要的 CBD 代谢物 (-)-7-hydroxy-CBD 和 (-)-CBD-7-oic acid 及其二甲基庚基 (DMH) 同系物以及 (+)-CBD 对映体系列中相应化合物的合成。起始材料为各自的 CBD 对映体及其 DMH 同系物。比较了这些化合物与 CB1 和 CB2 大麻受体的结合情况。令人惊讶的是，与不与受体结合的 (-) 系列化合物相反，(+) 系列的大多数衍生物与 CB1 受体的结合力都在低纳摩尔范围内。其中一些化合物还与 CB2 受体有微弱的结合。
• Structure–Activity Relationship Study of Cannabidiol-Based Analogs as Negative Allosteric Modulators of the μ-Opioid Receptor
  作者：Taryn Bosquez-Berger、Jessica A. Gudorf、Charles P. Kuntz、Jacob A. Desmond、Jonathan P. Schlebach、Michael S. VanNieuwenhze、Alex Straiker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00061

  日期：2023.7.27

  struggles against fentanyl-class synthetic opioids that now cause ∼80% of deaths. Negative allosteric modulators (NAMs) targeting secondary sites may noncompetitively downregulate μOR activation. (−)-Cannabidiol ((−)-CBD) is a candidate μOR NAM. To explore its therapeutic potential, we evaluated the structure–activity relationships among CBD analogs to identify NAMs with increased potency. Using a cyclic AMP

  美国面临前所未有的致命药物过量激增。纳洛酮是阿片类药物过量的唯一解毒剂，与 mu 阿片受体 (μOR) 正位点竞争。纳洛酮与芬太尼类合成阿片类药物作斗争，芬太尼类合成阿片类药物目前导致约 80% 的死亡。针对二级位点的负变构调节剂 (NAM) 可能会非竞争性下调 μOR 激活。 (−)-大麻二酚 ((−)-CBD) 是候选 μOR NAM。为了探索其治疗潜力，我们评估了 CBD 类似物之间的结构-活性关系，以确定具有增强效力的 NAM。使用环 AMP 测定，我们表征了 15 种 CBD 类似物对 μOR 激活的逆转作用，其中几种类似物被证明比 (−)-CBD 更有效。比较对接研究表明，有效的化合物与假定的变构袋相互作用，以稳定非活性 μOR 构象。最后，这些化合物增强纳洛酮从正位点置换芬太尼。我们的结果表明 CBD 类似物为开发下一代阿片类药物过量解毒剂提供了巨大的潜力。