(3,5,6-trimethyl pyrazine-2-yl)methyl-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-eicosahydropicene-4a-carboxylate | 1396810-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3,5,6-trimethyl pyrazine-2-yl)methyl-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-eicosahydropicene-4a-carboxylate
• 英文别名: 3β-hydroxyolea-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazine-2-methyl ester；3b-hydroxyolean-12-en-28-oic acid (3,5,6-trimethylpyrazine-2-yl)methyl ester；3β-hydroxyolean-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazin-2-ylmethyl ester；(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 1396810-43-7
• 化学式: C₃₈H₅₈N₂O₃
• 分子量: 590.89
• InChiKey: WFEIDYCRKQWOTM-UFYZPUSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,5,6-trimethyl pyrazine-2-yl)methyl-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-eicosahydropicene-4a-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3β-L-serine ester olean-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazin-2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amino Acid Derivatives of Ligustrazine-Oleanolic Acid as New Cytotoxic Agents

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的川芎嗪-齐墩果酸（TOA）衍生物，通过酯化反应将氨基酸连接到TOA的3-羟基上。采用标准的MTT法评估了这些衍生物对四种癌细胞系（HepG2、HT-29、Hela和BGC-823）的细胞毒性。通过计算机模拟计算了ClogP值，并使用摇瓶-紫外分光光度法测定了3β-甘氨酸酯齐墩果-12-烯-28-酸-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酯（6a）和TOA的logP值。发现6a和3β-L-赖氨酸酯-6g不仅显示出良好的细胞毒性（IC50 < 3.5 μM），而且比TOA具有更好的亲水性。此外，6a（IC50 = 4.884 μM）在MDCK细胞上的肾毒性低于6g（IC50 = 2.310 μM）和顺铂（CDDP，IC50 = 3.691 μM）。结合Giemsa和DAPI染色，进一步验证了6a能通过核碎片诱导HepG2凋亡，并且具有较低的肾毒性。此外，还简要讨论了这些衍生物的构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules191118215
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (3,5,6-trimethyl pyrazine-2-yl)methyl-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-eicosahydropicene-4a-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型川芎嗪衍生物抗肿瘤药物的合成及生物学评价

  摘要：

  为发现新的多效低毒抗癌药物，以十全大补丸的几种有效抗肿瘤成分为原料合成了川芎嗪系列衍生物。我们的想法受到药物发现中的“组合原则”的启发。在 HCT-8、Bel-7402、BGC-823、A-549 和 A2780 人类癌细胞系上评估了川芎嗪衍生物的抗肿瘤活性。此外，通过小鸡绒毛尿囊膜（CAM）测定评估血管生成活性。1,7-双(4-(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮 (4) 和 3 α,12 α-二羟基- 5β-dholanic acid-3,5,6-trimethylpyrazin-2-methylester (5) 不仅对这些癌细胞显示出抗增殖活性，而且还能显着抑制 CAM 中的正常血管生成。

  DOI：

  10.3390/molecules17054972

文献信息

• 具有抗肿瘤作用的三帖类衍生物TBA-X及其 制备方法和应用
  申请人：思路迪（北京）医药科技有限公司

  公开号：CN106478760B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明提供了一类具有结构通式1或2的化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用，本发明组合物对肝癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌细胞系具有显著地抑制作用。
• SYNTHESIS AND USE OF ANTI-TUMOR DRUG LQC-Y
  申请人：Lei Haimin

  公开号：US20140011786A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Disclosed are the general structural formula of LQC-Y as well as the synthesis and use thereof. Pharmacological experiments demonstrated the marked antitumor effect of such compounds. Single day administration of LQC-Y3 to mice at a maximum dose of 6000 mg/kg showed no toxicity response during the 14-day continuous observation period, indicating the high safety of the compounds, and the compounds can be used to prepare medicaments for preventing and treating carcinomas such as liver cancer, lung cancer. In the general structural formula of LQC-Y, R represents steroid compounds such as cholic acid, deoxycholic acid, ursodeoxycholic acid, chenodeoxycholic acid, and hyodeoxycholic acid and so on; triterpenoid compounds such as oleanolic acid, ursolic acid, pachymic acid, glycyrrhetinic acid and glycosides thereof and so on; emodic acid, emodin and other mono-substituted or poly-substituted structures of anthraquinone parent nucleus; baicalein, baicalin and other flavonoid; shikimic acid, mono-substituted shikimic acid or poly-substituted shikimic acid; gardenia acid and other iridoid acid derivatives; paeonol, curcumin and structural derivatives thereof.

  揭示了LQC-Y的一般结构式以及其合成和用途。药理实验证明了这些化合物具有显著的抗肿瘤效果。将LQC-Y3以最大剂量6000毫克/千克单日给小鼠，连续观察14天期间未显示毒性反应，表明这些化合物具有很高的安全性，可用于制备预防和治疗肝癌、肺癌等癌症的药物。在LQC-Y的一般结构式中，R代表类固醇化合物，如胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸、陈去氧胆酸、豚去氧胆酸等；三萜化合物，如齐墩果酸、熊果酸、榆皮酸、甘草酸及其糖苷等；大黄酸、大黄素和其他蒽醌母核的单取代或多取代结构；黄芩素、黄芩苷和其他类黄酮；樟脑酸、单取代或多取代樟脑酸；栀子酸和其他伊丽酮酸衍生物；芍药酚、姜黄素及其结构衍生物。