3β-L-proline ester olean-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazin-2-methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-L-proline ester olean-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazin-2-methyl ester
• 英文别名: [(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,12aS,14aR,14bR)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-8a-[(3,5,6-trimethylpyrazin-2-yl)methoxycarbonyl]-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl] (2S)-pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₄₃H₆₅N₃O₄
• 分子量: 688.007
• InChiKey: UZTDRHPHEHRTJN-CHOPRCEGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 盐酸 、 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 3β-L-proline ester olean-12-en-28-oic acid 3,5,6-trimethylpyrazin-2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Amino Acid Derivatives of Ligustrazine-Oleanolic Acid as New Cytotoxic Agents

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的川芎嗪-齐墩果酸（TOA）衍生物，通过酯化反应将氨基酸连接到TOA的3-羟基上。采用标准的MTT法评估了这些衍生物对四种癌细胞系（HepG2、HT-29、Hela和BGC-823）的细胞毒性。通过计算机模拟计算了ClogP值，并使用摇瓶-紫外分光光度法测定了3β-甘氨酸酯齐墩果-12-烯-28-酸-3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲酯（6a）和TOA的logP值。发现6a和3β-L-赖氨酸酯-6g不仅显示出良好的细胞毒性（IC50 < 3.5 μM），而且比TOA具有更好的亲水性。此外，6a（IC50 = 4.884 μM）在MDCK细胞上的肾毒性低于6g（IC50 = 2.310 μM）和顺铂（CDDP，IC50 = 3.691 μM）。结合Giemsa和DAPI染色，进一步验证了6a能通过核碎片诱导HepG2凋亡，并且具有较低的肾毒性。此外，还简要讨论了这些衍生物的构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules191118215