9-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride | 1095272-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 9-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
• 英文别名: 2,3-methylenedioxy-9-ethyloxyformylmethylenoxy-10-methoxyprotoberberine chloride
• CAS: 1095272-13-1
• 化学式: C₂₃H₂₂NO₆*Cl
• 分子量: 443.884
• InChiKey: JNYASLMMVWDTKP-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.03
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride 在 sodium tetrahydroborate 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-[10-methoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquino[3,2-a]isoquinolin-9-yl]acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING LIPID LEVELS

  摘要：

  从黄堇属植物提取物或分离纯化的化合物构成的组合物可预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。黄堇化合物及其天然和合成来源的衍生物可降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达并激活AMP激活蛋白激酶。具有降脂活性的黄堇化合物的特定立体异构体包括14R-(+)-可丹碱、14R,13S-(+)-可丹啉、14R-(+)-四氢棕榈碱、(+)-可鲁米丁、d-(+)-比库枯碱和(+)-艾根碱。

  公开号：

  US20090048246A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、5.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 9-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-10-methoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  通过MEK / ERK途径和自噬，小ber碱衍生物作为抗肠道病毒的新型抗病毒剂，其合成与演化。

  摘要：

  以小ber碱（BBR）为首，合成了23种新的BBR衍生物，并通过细胞病变效应（CPE）分析检测了它们对四种不同基因型肠病毒71（EV71）菌株的抗病毒活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，在9位上引入合适的取代基可能对效能有所帮助。其中，化合物2d表现出最强的活性，IC50值为7.12⁻14.8μM，与BBR相似。RNA和蛋白质水平均以剂量依赖性方式进一步证实了2d的作用。该机制表明2d可以抑制MEK / ERK信号通路的激活。同时，它可以通过激活AKT并抑制JNK和PI3KIII蛋白的磷酸化来抑制EV71诱导的自噬。

  DOI：

  10.3390/molecules23082084

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NASH, NAFLD, AND OBESITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE LA NASH, DE LA NAFLD ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：LIU JINGWEN

  公开号：WO2021067490A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present technology relates to methods of treating NASH, NAFLD and/or obesity using compounds of Formulas I, II, III, IV, V, and/or VI. The methods include administering to a subject suffering from one or more of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non- alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and/or obesity a therapeutically effective amount of such a compound

  目前的技术涉及使用I、II、III、IV、V和/或VI式化合物治疗NASH、NAFLD和/或肥胖的方法。这些方法包括向患有非酒精性脂肪肝炎（NASH）、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和/或肥胖的受试者施用这种化合物的治疗有效剂量。
• Anti-Inflammation Associated Protective Mechanism of Berberine and its Derivatives on Attenuating Pentylenetetrazole-Induced Seizures in Zebrafish
  作者：Baoyue Zhang、Lizhen Wang、Xiuna Ji、Shanshan Zhang、Attila Sik、Kechun Liu、Meng Jin

  DOI：10.1007/s11481-019-09902-w

  日期：2020.6

  Epileptic seizures are characterized by synchronized discharges of neurons, leading to the activation of inflammatory responses that in turn contributes to seizure progression. Berberine (BBR), a bioactive constituent extracted from berberis, has been known to relieve seizures in rodent models. In this study, we synthesized two derivatives of berberine (BBR-D1 and BBR-D2) to compare their seizure reducing effect with BBR in pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures in zebrafish. We found a structure-activity relationship between hydrophilic/hydrophobic composition of the derivatives and their anticonvulsant activity. We also investigated the underlying mechanism related to their anti-inflammatory effect during seizures. BBR and its derivatives increased the seizure onset latency and suppressed the seizure-like behavior after PTZ treatment. Zebrafish larvae pretreated with BBR and its derivatives showed recovery on c-fos expression and neuronal discharges during seizures. The inflammatory responses occurred during the progression of seizures, including the recruitment of macrophages and neutrophils as well as an up-regulation of tumor necrosis factor alpha (TNFα), interleukin 1 beta (il1β), and interleukin 6 (il6). This effect was significantly suppressed by the pretreatment of BBR and its derivatives. Our results suggest that BBR and its derivatives attenuate PTZ-induced seizures and modulate anti-inflammatory effect to potentially protect zebrafish from the occurrence of further seizures. From the tested compounds, BBR-D1 (the hydrophilic berberrubine) showed the strongest seizure reducing effect.

  癫痫发作的特点是神经元的同步放电，导致炎症反应的激活，进而促进癫痫的进展。小檗碱（BBR）是一种从小檗属植物中提取的生物活性成分，已知在啮齿动物模型中缓解癫痫发作。在本研究中，我们合成了两种小檗碱衍生物（BBR-D1和BBR-D2），以比较它们与BBR在五亚甲基四唑（PTZ）诱导的斑马鱼癫痫发作中的抗惊厥效果。我们发现了衍生物的亲水/疏水组成与其抗惊厥活性之间的构效关系。我们还研究了它们在癫痫发作期间抗炎作用的相关机制。BBR及其衍生物延长了癫痫发作的潜伏期，并抑制了PTZ治疗后的癫痫样行为。预先使用BBR及其衍生物处理的斑马鱼幼体在癫痫发作期间显示出c-fos表达和神经元放电的恢复。癫痫进展期间的炎症反应包括巨噬细胞和中性粒细胞的招募以及肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素1β（IL1β）和白细胞介素6（IL6）的上调。这种效应被BBR及其衍生物的预处理显著抑制。我们的结果表明，BBR及其衍生物减轻PTZ诱导的癫痫发作，并通过调节抗炎作用可能保护斑马鱼免受进一步癫痫发作的发生。在测试的化合物中，BBR-D1（亲水性小檗红碱）显示出最强的癫痫发作减轻效果。
• [EN] CORYDALINE DERIVATIVES USEFUL FOR REDUCING LIPID LEVELS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CORYDALINE UTILES DANS LA RÉDUCTION DES TAUX LIPIDIQUES
  申请人：CVI PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010075469A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present technology relates to compounds of Formulas (V) and (VI) and methods of making and using such compounds. Methods of use include prevention and treatment of hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, hepatic steatosis, and metabolic syndrome. Compounds disclosed herein also lower total cholesterol, LDL- cholesterol, and triglycerides and increase hepatic LDL receptor expression, inhibit PCSK9 expression, and activate AMP-activated potein kinase.

  目前的技术涉及到公式（V）和（VI）的化合物以及制备和使用这些化合物的方法。使用方法包括预防和治疗高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、肝脂肪变性和代谢综合征。本文披露的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达，并激活AMP激活的蛋白激酶。