4-(((2S,5R)-5-(苄氧氨基)哌啶-2-羧酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4-羧酸叔丁酯 | 1510832-19-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-(((2S,5R)-5-(苄氧氨基)哌啶-2-羧酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[(2S,5R)-5-(phenylmethoxyamino)piperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1510832-19-5
• 化学式: C₂₃H₃₆N₄O₄
• 分子量: 432.563
• InChiKey: NXJGTDLTIKJCMQ-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((2S,5R)-5-(苄氧氨基)哌啶-2-羧酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4-羧酸叔丁酯 在 碳酸甲丙酯 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -18.0~23.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 35.67h， 生成 tetrabutyl ammonium salt (25,5R)-4-tert-butyl{(6-sulfooxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-ylcarbonyl)amino}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Practical and Cost-Effective Manufacturing Route for the Synthesis of a β-Lactamase Inhibitor

  摘要：

  Compound 1, a potent and irreversible inhibitor of beta-lactamases, is in clinical trials with beta-lactam antibiotics for the treatment of serious and antibiotic-resistant bacterial infections. A short, scalable, and cost-effective route for the production of this densely functionalized polycyclic molecule is described.

  DOI：

  10.1021/ol4031606
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[[(2S,5S)-5-hydroxy-1-(2-nitrophenyl)sulfonylpiperidine-2-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 巯基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 4-(((2S,5R)-5-(苄氧氨基)哌啶-2-羧酰胺基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-0X0-1,6-DIAZABICYCL0[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE
  [FR] PRÉPARATION DE TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6- (BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.I]OCTANE-2- CARBOXAMIDO)PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE

  摘要：

  一种制备N-保护6-(哌啶-4-基甲酰)哌啶-3-基磺酸酯的方法，包括将化合物II的内酯与化合物II-Am的氮杂环烷胺接触，然后与化合物II-Su的磺酰卤接触：R4-SO2W（II-Su），在三级胺碱存在下进行，其中PG1和PG2是胺保护基；k、p和q为0、1或2，W、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在此定义。另外的实施方案增加了一系列工艺步骤，用于合成适用于用作β-内酰胺酶抑制剂的7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。

  公开号：

  WO2014200786A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TERT-BUTYL 4-((2S,5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 4-((2S,5R)-6-(BENZYLOXY)-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDO)-PIPÉRIDINE-1-CARBOXYLATE DE TERT-BUTYLE ET SES ANALOGUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089718A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to processes for preparing compounds of Formula I. Such compounds include intermediates in the manufacture of 7-oxo-1,6- diazabicyclo[3.2.1 ]octane-2-carboxamide beta-lactamase inhibitors such as (2S,5R)-7-oxo-N- 5 piperidin-4-yl-6-(sulfoxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide. The present invention also relates to novel intermediates formed i these processes. The present invention relates to a process for preparing a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及制备化合物I的过程。这些化合物包括在制造7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺β-内酰胺酶抑制剂时的中间体，例如(2S,5R)-7-氧代-N-5-哌啶-4-基-6-(亚砜氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺。本发明还涉及在这些过程中形成的新中间体。本发明涉及制备化合物I或其药学上可接受的盐的过程。
• PROCESS FOR PRODUCING ORGANIC COMPOUND
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20190144404A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides a reaction of a chlorine-containing compound using a flow reactor which is less restricted by a solvent to be used. In the present disclosure, an organic compound is produced by supplying a reaction substrate having at least one functional group which can react with chlorine and is selected from the group consisting of hydroxy group, a thiol group, an amino group, a carboxyl group, a thiocarboxyl group, and an acid amide group, and a chlorine-containing compound to a flow reactor together with a trialkyl amine having 9 to 40 carbon atoms and an organic solvent, and allowing the reaction substrate and the chlorine-containing compound to react with each other.

  本公开提供了一种使用流动反应器对含氯化合物进行反应的方法，该方法不受所需溶剂的限制。在本公开中，通过将至少具有一种能够与氯反应的官能团的反应底物和含氯化合物以及具有9至40个碳原子的三烷基胺和有机溶剂一起供给流动反应器，并使反应底物和含氯化合物相互反应来生产有机化合物。所述官能团选自羟基、硫醇基、氨基、羧基、硫代羧基和酸酰胺基的群。
• [EN] METHODS OF PREPARING HYDROXYLAMINE DERIVATIVES USEFUL IN THE PREPARATION OF ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'HYDROXYLAMINE UTILES DANS LA PRÉPARATION D'AGENTS ANTI-INFECTIEUX
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017136254A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to processes for the preparation of N-protected 4-((2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylates. Such compounds have application in the preparation of beta-lactamase inhibitors such as 7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamides and esters, in particular, the beta lactamase inhibitor, (2S,5R)-7-oxo-N-piperidin-4-yl-6-(sulfoxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed processes and methods for their preparation.

  本发明涉及制备N-保护的4-((2S,5R)-5-((苄氧)氨基)哌啶-2-羧酰胺基)哌啶-1-羧酸酯的方法。这些化合物在制备β-内酰胺酶抑制剂，如7-氧-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺和酯类，特别是β-内酰胺酶抑制剂(2S,5R)-7-氧-N-哌啶-4-基-6-(磺氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺中有应用。本发明还包括在所述方法中有用的中间体及其制备方法。
• 一种瑞利巴坦中间体的制备方法
  申请人：江西富祥药业股份有限公司

  公开号：CN111606844A

  公开（公告）日：2020-09-01

  本发明公开了一种瑞利巴坦中间体的制备方法，该方法以(2S,5R)‑5‑[(苄氧基)氨基]哌啶‑2‑甲酸酯II为原料，在促进剂的存在下与Boc‑4‑氨基哌啶III反应生成4‑((2S，5R)‑((苄氧基)氨基)哌啶‑2‑甲酰胺基)哌啶‑1‑甲酸叔丁基酯I的制备方法。该方法原料易得，反应条件温和，反应选择性高，反应速度快，杂质少等优点。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR MAKING (2S,5R)-7-OXO-N-PIPERIDIN-4-YL-6-(SULFOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES POUR LA FABRICATION DE (2S,5R)-7-OXO-N-PIPÉRIDIN-4-YL-6-(SULFOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020219405A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The invention is related to the preparation of protected piperidine carboxylates suitable for use as intermediates that lead, via a series of additional process steps, including a sulfation of a hydroxy urea compound, to the preparation of the beta lactamase inhibitor (2S,5R)-7-oxo-N-piperidin-4-yl-6-(sulfoxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamide.

  本发明涉及制备适用于用作中间体的保护哌啶羧酸酯，通过一系列的额外工艺步骤，包括对羟基尿素化合物的磺化，制备β-内酰胺酶抑制剂（2S，5R）-7-氧代-N-哌啶-4-基-6-（磺酰氧基）-1，6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-羧酰胺。