5-(3-Hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-20-oxa-cyclopropa[14,15]cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pyran-2-one | 62859-81-8

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗充血性心力衰竭药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5-(3-Hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-20-oxa-cyclopropa[14,15]cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pyran-2-one
• 英文别名: 5-(14-hydroxy-7,11-dimethyl-3-oxapentacyclo[8.8.0.02,4.02,7.011,16]octadecan-6-yl)pyran-2-one
• CAS: 62859-81-8；465-39-4；24183-15-1
• 化学式: C₂₄H₃₂O₄
• 分子量: 384.516
• InChiKey: ATLJNLYIJOCWJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113-140°/155-168°
• 比旋光度：
  D22 -7.1° (c = 1.259 in chloroform); D16 -5.4° (c = 2.030 in chloroform)
• 沸点：
  431.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0474 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/mL；二甲基亚砜：20mg/mL；乙醇：5mg/mL
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，并避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 储存条件：
  密封保存，并置于通风干燥处，避免与其它氧化物接触。

制备方法与用途

应用

酯蟾毒配基的主要药理作用为抗肿瘤。通过运用现代色谱技术分离华蟾素注射液，得到了酯蟾毒配基类成分，并采用HPLC-DAD-FT-ICR-MS进行分析和鉴定主要单体。实验中通过体外细胞筛选发现，酯蟾毒配基对肝癌BEL7402、胃癌BGC823及胰腺癌SW1990、MIA Pa Ca-2的半数抑制浓度分别为0.47 ± 0.03 g/L、0.06 ± 0.01 g/L、0.06 ± 0.02 g/L和0.11 ± 0.03 g/L。酯蟾毒配基的半数致死量为20 mg/kg，体内实验表明其对SW1990荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨。从酯蟾毒配基中分离并鉴定出的12个活性物质中，日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对抗胰腺癌具有明显抑制作用。因此，酯蟾毒配基在体内外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同，并且在体内有明显的治疗效果；同时，其单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元也表现出显著的抗胰腺癌活性。

药代动力学

分别于大鼠尾静脉给予蟾酥提取物0.8 mg/kg后，在2、5、10、15、20、30、45、60、90 min时，眼眶取血。采用乙腈沉淀蛋白与液液萃取相结合的方法进行血浆样品预处理，并使用HPLC法测定大鼠血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的质量浓度。以Kinetica软件拟合药动学参数，结果显示蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基因分离效果良好，重现性、精密度和线性关系均达到体内分析要求；经非房室模型拟合，得到这些成分在大鼠体内的主要药动学参数。给药30 min后，血药浓度降至Cmax的1/5以下，表明蟾蜍甾烯类成分在大鼠体内代谢迅速。

概述

酯蟾毒配基是华蟾素的有效成分之一，推测其通过诱导骨肉瘤细胞凋亡来抑制肿瘤细胞的增殖能力。实验采用MTT检测不同浓度酯蟾毒配基处理后的骨肉瘤细胞增殖情况，结果显示在体外水平可以有效抑制骨肉瘤细胞的增殖能力，并且作用呈剂量依赖性。Western Blotting结果表明，酯蟾毒配基上调了骨肉瘤细胞中P53蛋白的表达量，提示其可能通过触发骨肉瘤细胞凋亡从而抑制肿瘤生长。

生物活性

Resibufogenin（酯蟾毒配基）具有多种生物活性。它能激活RIP3并引发MLK信号通路；同时还能生成ROS（活性氧）、上调Caspase-3和Caspase-8的活性，增加Bax/Bcl-2表达量，并抑制cyclin D1、cyclin E、PI3K、p-AKT、p-GSK3β及β-catenin等蛋白的表达。

靶点

Target	Value
RIP3 ()
MLK ()
ROS ()
Caspase-3 ()
Caspase-8 ()

用途

用于含量测定、鉴定及药理实验等。

类别

有毒物质

毒性分级

剧毒

急性毒性

口服-小鼠LD50：6.4毫克/公斤；腹腔-小鼠LD50：16.3毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒、辛辣和刺激烟雾

储运特性

库房通风低温干燥，与食品原料类分开存放

灭火剂

水、干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂

反应信息

• 作为试剂：
  描述：

  3-溴喹啉 、 正丁基锂 、 硼酸三甲酯 、 水 在 氩 、 5-(3-Hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-20-oxa-cyclopropa[14,15]cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-pyran-2-one 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙醚 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.78h， 以to give 11.14 g of a solid的产率得到喹啉-3-硼酸
  参考文献：
  名称：

  Hetero-biaryl-pyridoquinazolinone derivatives as anti-cancer agents

  摘要：

  该发明提供了一个化合物，其化学式为：##STR1## 其中：（A）n = 2-4;（B）R1和R2相同或不同，选自H，（C1-C3）烷基，-CH2CH2OH，-CH2CH2NH2和-CH2CH2N（CH3）2或R1和R2是烷基，它们共同形成4-至7-成员环；（C）R3选自H，-CH3，-CH2CH3和-CH2CH2NH2；（D）Y是杂环基，具有5-14个原子，在吡啶并喹唑酮核的2-或3-位上，其中1-3个杂环环原子独立地是氮，氧或硫；其中Y可以选择单取代，双取代或三取代，-OR4，-NR5R6，-CO2H，-CO2R4或苯基；R4是H或（C1-C4）直链烷基；R5和R6相同或不同，选自H，（C1-C4）直链烷基，-CH2CH2OH，-CH2CH2NH2和-CH2CH2N（CH3）2或R5和R6是烷基，它们共同形成4-7成员环；或其药学上可接受的盐，其用作抗肿瘤剂。

  公开号：

  US05908840A1

文献信息

• [EN] NOVEL CHEMICAL AGENTS COMPRISING A CARDIOTONIC MOIETY AND AN IMAGING MOIETY AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CHIMIQUES COMPRENANT UN GROUPE FONCTIONNEL CARDIOTONIQUE ET UN GROUPE FONCTIONNEL D'IMAGERIE, ET PROCEDES D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB PHARMA CO

  公开号：WO2005042033A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention is directed to novel chemical agents for compounds and their use for imaging myocardial perfusion. The invention also is directed to a kit for forming such novel agents. The chemical agents for the present invention comprising (a) a cardiotonic moiety and (b) an imaging moiety.

  本发明涉及用于化合物的新型化学试剂及其用于成像心肌灌注的应用。本发明还涉及用于形成这种新型试剂的试剂盒。本发明的化学试剂包括（a）一种强心苷部分和（b）一种成像部分。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] INHIBITORS OF GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND PULMONARY CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GLUCOSE-6-PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE PERMETTANT DE TRAITER DES AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES ET PULMONAIRES
  申请人：GUPTE SACHIN A

  公开号：WO2018093856A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present disclosure provides for methods of treating or preventing a cardiovascular disorder and/or a related pulmonary disorder in a subject. In certain embodiments, the method comprises administering a therapeutically effective amount of an inhibitor of Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), or a pharmaceutically acceptable salt, non-salt amorphous form, solvate, poly-morph, tautomer or prodrug thereof.

  本公开提供了用于治疗或预防受试者的心血管疾病和/或相关肺部疾病的方法。在某些实施例中，该方法包括向受试者投予治疗有效量的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）抑制剂，或其药用可接受的盐、非盐非晶形态、溶剂合物、多形态、互变异构体或前药。
• Compositions and Methods for Cellular Imaging and Therapy
  申请人：Yang J. David

  公开号：US20070248537A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention relates generally to the fields of chemistry and radionuclide imaging. More particularly, it concerns compositions, kits and methods for imaging and therapy involving N 4 compounds and derivatives.

  本发明一般涉及化学和放射性核素成像领域。更具体地，涉及涉及N4化合物及其衍生物的成分、试剂盒和成像和治疗方法。