cabazitaxel | 183133-96-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: cabazitaxel
• 英文别名: Cabazitaxel-[d6]；[4-acetyloxy-1-hydroxy-15-[2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-9,12-dimethoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 183133-96-2
• 化学式: C₄₅H₅₇NO₁₄
• 分子量: 835.946
• InChiKey: BMQGVNUXMIRLCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180 °C
• 沸点：
  870.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 肝毒性

在卡巴他赛用于转移性前列腺癌的临床试验和开放标签研究中，血清酶升高通常没有提及，肝不良事件并未出现在严重不良事件列表中。卡巴他赛的产品标签指出，血清ALT和AST升高超过5倍ULN的发生率在治疗患者中不到1%。卡巴他赛并未与明显黄疸的特异质、临床显著肝损伤的实例明确相关。 卡巴他赛与急性超敏反应有关，这些反应通常发生在初始输注时，很少在随后的给药中出现。急性超敏反应也发生在其他紫杉烷类（多西他赛和紫杉醇）上，这些反应可能很严重，导致急性肝坏死、多器官衰竭和死亡。尽管卡巴他赛尚未有类似的反应报告，但其使用受到了限制。因此，卡巴他赛并未与明显黄疸的特异质、临床显著肝损伤的实例明确相关，但已发现可引起急性超敏反应，这些反应有可能导致急性肝坏死（如同多西他赛和紫杉醇）。 可能性评分：E*（未经证实，但疑似罕见的原因，导致临床显著肝损伤）。

In the clinical trials and open label studies of cabazitaxel in metastatic prostate cancer, serum enzyme elevations were usually not mentioned and hepatic adverse events did not appear in lists of serious adverse events. The product label for cabazitaxel states that elevations of serum ALT and AST above 5 times ULN occur in less than 1% of treated patients. Cabazitaxel has not been linked convincingly to instances of idiosyncratic, clinically apparent liver injury with jaundice. Cabazitaxel has been linked to acute hypersensitivity reactions that typically occur with the initial infusions and rarely with subsequent administration. Acute hypersensitivity reactions occur with the other taxanes (docetaxel and paclitaxel) which can be severe and lead to acute hepatic necrosis, multiorgan failure and death. While similar reactions have not been reported with cabazitaxel, its use has been limited. Thus, cabazitaxel has not been linked to instances of idiosyncratic, clinically apparent liver injury, but has been found to cause acute hypersensitivity reactions which have the potential to lead to acute hepatic necrosis (as have docetaxel and paclitaxel). Likelihood score: E* (unproven, but suspected rare cause of clinically apparent liver injury).

来源:LiverTox

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

卡巴他赛Jevtana（Cabazitaxel）简介

卡巴他赛Jevtana (Cabazitaxel) 是一种微管抑制剂，适用于与泼尼松(Prednisone)或泼尼松龙(Prednisolone)联用治疗之前使用含多烯紫杉醇(Docetaxel)方案激素难治性转移性前列腺癌患者。它通过破坏对有丝分裂和间期细胞功能至关重要的微管网络起作用，从而抑制细胞分裂和引起细胞死亡。

卡巴他赛Jevtana 通过结合并稳定微管蛋白来抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖，而微管蛋白是构成维持细胞形状的骨架中的蛋白质。临床试验已经显示，在整个治疗过程中它能够实现更精准、有效的治疗。

物化性质

• 卡巴他赛为白色或类白色的粉末。
• 它几乎不溶于水，但可溶于乙醇等有机溶剂。

卡巴他赛在不同溶液中的溶解性包括：

• 水中
• 生理盐水中
• PBS缓冲液中
• DMSO和乙醇

此外，卡巴他赛还适用于细胞实验及大鼠等动物实验。

适应症

卡巴他赛Jevtana（Cabazitaxel）与泼尼松联用治疗先前以含多烯紫杉醇方案治疗的激素难治性转移性前列腺癌患者。临床试验表明，它不仅能抑制癌细胞生长、导致癌细胞死亡，还能使肿瘤萎缩，并减缓肿瘤成长或扩散的速度，从而缓解前列腺癌的症状并改善病人的生活质量。

药理作用

卡巴他赛的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。它通过结合微管蛋白促进其组装成微管，同时阻止这些已组装好的微管解体，使微管稳定并最终抑制细胞有丝分裂及间期细胞功能。

应用

卡巴他赛主要用于与泼尼松联用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。此外，它也被视为一种信号转导通路激酶抑制剂，在多种生物医学研究中应用广泛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cabazitaxel 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种肿瘤靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种肿瘤靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用，其具有如式Ⅰ所示的分子结构式：其中，Aaa1为L或D型Lys；Aaa2为L或D型的Lys或Arg；X为L或D型的Cys‑Ac；ROH为疏水性抗肿瘤药物。本发明提供的肿瘤靶向多肽药物偶联物能够实现靶向给药，且能组装成纳米胶束，延长体内循环时间，靶向多肽能够将抗肿瘤药物运送到特定的肿瘤细胞，药物进入肿瘤细胞后发挥二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点，迅速释放抗肿瘤药物，与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物，增加了药物疗效，降低对正常细胞的毒副作用。

  公开号：

  CN110314238A

文献信息

• 一种还原响应释放原药的紫衫烷类两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN109550055A

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明涉及一种还原响应释放原药的紫衫烷类两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用，其具有如式Ⅰ所示的分子结构式：其中，R＝‑CH2CH3、‑CH2CH2CH3、‑CH2CH2CH2CH3或‑CH2CH2CH2CH2CH3；R1＝‑OC(CH3)3或‑C6H5；R2＝‑H、‑CH3或‑COCH3；R3＝‑H或‑CH3；X为NH或O；n为5～1000；m为1或2。本发明提供的药物前体能够实现靶向给药，既保留了纳米载药系统的优势，同时又发挥了二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点。与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物。
• 一种还原响应型两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN110025574A

  公开（公告）日：2019-07-19

  本发明涉及一种还原响应型两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用，其具有如式Ⅰ所示的分子结构式：其中，X为NH或O；ROH为疏水性抗肿瘤药物；n为5～1000；m为1或2。本发明提供的药物前体能够实现靶向给药，既保留了纳米载药系统的优势，同时又发挥了二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点。与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物。
• 一种Her2靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用
  申请人：烟台药物研究所

  公开号：CN111110858A

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明涉及一种Her2靶向的多肽药物偶联物及其制备方法和应用，其具有如式Ⅰ所示的分子结构式：其中，Aaa1为L或D型的Lys或Arg；Aaa2为L或D型的Lys或Arg；X为CH2、NH或O；ROH为疏水性抗肿瘤药物；n为1或2。本发明提供的Her2靶向多肽药物偶联物能够实现靶向给药，靶向多肽能够将抗肿瘤药物运送到特定的肿瘤细胞，药物进入肿瘤细胞后发挥二硫键在肿瘤部位特异性降解的特点，迅速释放抗肿瘤药物，与常规的2,2′‑二硫代二乙酸、3,3′‑二硫代二丙酸等连接臂相比，无需通过进一步水解就可以得到原药分子形式的抗癌药物，增加了药物疗效，降低对正常细胞的毒副作用。
• 卡巴他赛弱碱性衍生物及其制剂
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111004195B

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明涉及卡巴他赛弱碱性衍生物及其制剂，具体涉及卡巴他赛弱碱性衍生物的合成和包含该衍生物的脂质体制剂及其在药物递送系统中的应用，属医药技术领域。所述的卡巴他赛弱碱性衍生物是将卡巴他赛与弱碱性中间体通过酯键连接，酯键可以利用体内酯酶的作用进行断裂，释放出活性药物。其结构通式如下：其中，连接基为C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基或苯基；[N]为N‑甲基哌嗪基、哌啶基、4‑(1‑哌啶基)哌啶基、吗啉基、四氢吡咯基或其它叔胺结构。本发明卡巴他赛弱碱性衍生物可以制备成脂质体制剂。该脂质体制剂具有载药量高、包封率高、稳定性好等特点。注射给药后，可大大提高药物在体内的循环时间，增加药物在肿瘤部位的蓄积量，提高抗肿瘤效果和耐受剂量。。
• 多氨基多羧酸修饰卡巴他赛化合物的制备方 法及用途
  申请人：中国医学科学院生物医学工程研究所

  公开号：CN108863992B

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一种多氨基多羧酸修饰卡巴他赛化合物、含多氨基多羧酸修饰卡巴他赛化合物的药物制剂、制备方法及用途。所述的多氨基多羧酸修饰卡巴他赛化合物具有下述结构：本发明的多氨基多羧酸修饰卡巴他赛化合物水溶性好，在水溶液及碳酸氢钠水溶液中可完全溶解，且制备方式简单、快速、收率高，适用于大规模的工业化生产。卡巴他赛通过多氨基多羧酸修饰后，化学性质稳定，具有较好的生物利用度和抗肿瘤效果，可用于恶性肿瘤如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌的治疗。