4-(5-cyano-7-isopropyl-benzooxazol-2-yl)-benzoic acid | 1093395-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-cyano-7-isopropyl-benzooxazol-2-yl)-benzoic acid
• 英文别名: 4-(5-cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)benzoic acid；methyl 4-(5-cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)benzoate；4-(5-Cyano-7-isopropylbenzo[d]oxazol-2-yl)benzoic acid；4-(5-cyano-7-propan-2-yl-1,3-benzoxazol-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1093395-66-4
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量: 306.321
• InChiKey: DAOQXJMMMMXFAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-cyano-7-isopropyl-benzooxazol-2-yl)-benzoic acid 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 2,6-二甲基吡啶 、 potassium acetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 4-(5-cyano-7-isopropyl-1,3-benzoxazol-2-yl)-N-({4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]cyclohex-3-en-1-yl}methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156717

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲酰基苯甲酸甲酯 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon lithium hydroxide monohydrate 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 50.0~91.0 ℃ 、68.95 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 4-(5-cyano-7-isopropyl-benzooxazol-2-yl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156718

  摘要：

  公开号：

文献信息

• CETP INHIBITORS DERIVED FROM BENZOXAZOLE ARYLAMIDES
  申请人：Hunt Julianne A.

  公开号：US20100184719A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Compounds having the structure of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are potent CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis. In formula I, A-B is an arylamide moiety.

  具有公式I结构的化合物，包括化合物的药学上可接受的盐，是有效的CETP抑制剂，可用于提高HDL胆固醇，降低LDL胆固醇，并用于治疗或预防动脉粥样硬化。 在公式I中，A-B是芳香酰胺基团。
• CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
  申请人：Merck Sharpe & Dohme Corp.

  公开号：US08293721B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  Compounds having the structure of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts of the compounds, are potent CETP inhibitors, and are useful for raising HDL-cholesterol, reducing LDL-cholesterol, and for treating or preventing atherosclerosis. In formula I, A-B is an arylamide moiety.

  具有I式结构的化合物，包括该化合物的药物可接受的盐，是有效的CETP抑制剂，可用于提高HDL胆固醇，降低LDL胆固醇，并用于治疗或预防动脉粥样硬化。在公式I中，A-B是芳基酰胺基团。
• WO2008/156715
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-(4-Carbonylphenyl)benzoxazole inhibitors of CETP: Scaffold design and advancement in HDLc-raising efficacy
  作者：Ramzi F. Sweis、Julianne A. Hunt、Florida Kallashi、Milton L. Hammond、Ying Chen、Suzanne S. Eveland、Qiu Guo、Sheryl A. Hyland、Denise P. Milot、Anne-Marie Cumiskey、Melanie Latham、Raymond Rosa、Larry Peterson、Carl P. Sparrow、Samuel D. Wright、Matt S. Anderson、Peter J. Sinclair

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.090

  日期：2011.3

  The development of 2-phenylbenzoxazoles as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP) is described. Initial efforts aimed at engineering replacements for the aniline substructures in the benchmark molecule. Reversing the connectivity of the central aniline lead to a new class of 2-(4-carbonylphenyl)benzoxazoles. Structure-activity studies at the C-7 and terminal pyridine ring allowed for the optimization of potency and HDLc-raising efficacy in this new class of inhibitors. These efforts lead to the discovery of benzoxazole 11v, which raised HDLc by 24 mg/dl in our transgenic mouse PD model. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-(4-Carbonylphenyl)benzoxazole inhibitors of CETP: Attenuation of hERG binding and improved HDLc-raising efficacy
  作者：Ramzi F. Sweis、Julianne A. Hunt、Peter J. Sinclair、Ying Chen、Suzanne S. Eveland、Qiu Guo、Sheryl A. Hyland、Denise P. Milot、Anne-Marie Cumiskey、Melanie Latham、Raymond Rosa、Larry Peterson、Carl P. Sparrow、Matt S. Anderson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.049

  日期：2011.5

  The development of 2-phenylbenzoxazoles as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP) is described. Efforts focused on finding suitable replacements for the central piperidine with the aim of reducing hERG binding: a main liability of our benchmark benzoxazole (1a). Replacement of the piperidine with a cyclohexyl group successfully attenuated hERG binding, but was accompanied by reduced in vivo efficacy. The approach of substituting a piperidine moiety with an oxazolidinone also attenuated hERG binding. Further refinement of this latter scaffold via SAR at the pyridine terminus and methyl branching on the oxazolidinone led to compounds 7e and 7f, which raised HDLc by 33 and 27 mg/dl, respectively, in our transgenic mouse PD model and without the hERG liability of previous series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.